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Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  49 lines
  1.        Document 0004
  2.  DOCN  M9610004
  3.  TI    Removal of anti-human immunodeficiency virus 2',3'-dideoxynucleoside
  4.        monophosphates from DNA by a novel human cytosolic 3'-->5' exonuclease.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Skalski V; Liu SH; Cheng YC; Department of Pharmacology, Yale University
  7.        School of Medicine,; New Haven, CT 06510, USA.
  8.  SO    Biochem Pharmacol. 1995 Sep 7;50(6):815-21. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96021080
  10.  AB    A 3'-->5' exonuclease has been highly purified from the cytosol of human
  11.        acute lymphoblastic leukemia H9 cells. The apparent molecular weight of
  12.        this enzyme was approximately 50,000, as indicated by its sedimentation
  13.        in glycerol gradients. The exonuclease did not copurify with DNA
  14.        polymerase activity, required MgCl2 for its exonucleolytic activity, and
  15.        was inhibited by KCl above 60 mM. The enzyme was active on
  16.        single-stranded DNA, DNA duplexes and DNA/RNA duplexes, and it was
  17.        efficient at removing 3'-terminal mispairs from DNA. The products of the
  18.        exonucleolytic reaction were deoxynucleoside 5'-monophosphates. The
  19.        behavior of the exonuclease was examined on DNA terminated at the 3' end
  20.        with a variety of dideoxynucleosides that are potent against human
  21.        immunodeficiency virus type 1. The exonuclease has a broad substrate
  22.        specificity; however, the rate of the enzymatic reaction varied among
  23.        the D dideoxynucleosides tested (ddAMP = ddCMP > d4TMP > AZTMP).
  24.        Similarly, the enzyme was examined for its reactivity with DNA
  25.        terminated by either the D or L enantiomers of ddC, SddC or FddC. The
  26.        removal of analogs with the native D configuration was at least 6-fold
  27.        more rapid than that of the L-compounds, and the type of structural
  28.        modification had an impact on the rate at which the D enantiomers were
  29.        removed (SddCMP > ddCMP > FddCMP). The monophosphate forms of AZT, D4T,
  30.        L-FddC and L-ddC were potent inhibitors of the exonuclease at micromolar
  31.        concentrations, while D-ddCMP partially inhibited the enzyme at
  32.        millimolar concentrations. Based on its physical and enzymatic
  33.        properties, this exonuclease represents a novel enzyme that may have an
  34.        important role in determining the relative potencies of
  35.        dideoxynucleosides against human immunodeficiency virus type 1.
  36.  DE    Antiviral Agents/*METABOLISM/PHARMACOLOGY  Base Sequence  Cell Line
  37.        Comparative Study  Cytosol/*ENZYMOLOGY
  38.        Dideoxynucleosides/*METABOLISM/PHARMACOLOGY  DNA,
  39.        Single-Stranded/*METABOLISM  Exonucleases/CHEMISTRY/ISOLATION &
  40.        PURIF/*METABOLISM  Human  HIV-1/*DRUG EFFECTS/METABOLISM  Molecular
  41.        Sequence Data  Phosphates/METABOLISM  Stavudine/METABOLISM
  42.        Stereoisomers  Substrate Specificity  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Virus
  43.        Replication/DRUG EFFECTS  Zalcitabine/ANALOGS & DERIVATIVES/METABOLISM
  44.        Zidovudine/METABOLISM  JOURNAL ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.