home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610029.TXT < prev    next >
Encoding:
Text File  |  1996-01-31  |  3.1 KB  |  50 lines
  1.        Document 0029
  2.  DOCN  M9610029
  3.  TI    Clinical pharmacokinetics of cidofovir in human immunodeficiency
  4.        virus-infected patients.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Cundy KC; Petty BG; Flaherty J; Fisher PE; Polis MA; Wachsman M; Lietman
  7.        PS; Lalezari JP; Hitchcock MJ; Jaffe HS; Gilead Sciences, Inc., Foster
  8.        City, California 94404, USA.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jun;39(6):1247-52. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96012180
  11.  AB    The pharmacokinetics of cidofovir (HPMPC;
  12.        (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonylmethoxy)propyl]cytosine) were examined at
  13.        five dose levels in three phase I/II studies in a total of 42 human
  14.        immunodeficiency virus-infected patients (with or without asymptomatic
  15.        cytomegalovirus infection). Levels of cidofovir in serum following
  16.        intravenous infusion were dose proportional over the dose range of 1.0
  17.        to 10.0 mg/kg of body weight and declined biexponentially with an
  18.        overall mean +/- standard deviation terminal half-life of 2.6 +/- 1.2 h
  19.        (n = 25). Approximately 90% of the intravenous dose was recovered
  20.        unchanged in the urine in 24 h. The overall mean +/- standard deviation
  21.        total clearance of the drug from serum (148 +/- 25 ml/h/kg; n = 25)
  22.        approximated renal clearance (129 +/- 42 ml/h/kg; n = 25), which was
  23.        significantly higher (P < 0.001) than the baseline creatinine clearance
  24.        in the same patients (83 +/- 21 ml/h/kg; n = 12). These data indicate
  25.        that active tubular secretion played a significant role in the clearance
  26.        of cidofovir. The steady-state volume of distribution of cidofovir was
  27.        approximately 500 ml/kg, suggesting that the drug was distributed in
  28.        total body water. Repeated dosing with cidofovir at 3.0 and 10.0
  29.        mg/kg/week did not alter the pharmacokinetics of the drug. Concomitant
  30.        administration of intravenous cidofovir and oral probenecid to hydrated
  31.        patients had no significant effect on the pharmacokinetics of cidofovir
  32.        at a 3.0-mg/kg dose. At higher cidofovir doses, probenecid appeared to
  33.        block tubular secretion of cidofovir and reduce its renal clearance to a
  34.        level approaching glomerular filtration.
  35.  DE    Adult  Antiviral Agents/ADMINISTRATION & DOSAGE/ANALYSIS/
  36.        *PHARMACOKINETICS  AIDS-Related Opportunistic
  37.        Infections/COMPLICATIONS/DRUG THERAPY/  METABOLISM  Cytomegalovirus
  38.        Infections/COMPLICATIONS/DRUG THERAPY/METABOLISM  Cytosine/*ANALOGS &
  39.        DERIVATIVES/ADMINISTRATION & DOSAGE/ANALYSIS/  PHARMACOKINETICS
  40.        Dose-Response Relationship, Drug  Drug Therapy, Combination  Female
  41.        Human  HIV Infections/COMPLICATIONS/DRUG THERAPY/*METABOLISM
  42.        *Immunocompromised Host  Kidney/METABOLISM  Kidney Function Tests  Male
  43.        Metabolic Clearance Rate  Middle Age  Organophosphorus
  44.        Compounds/ADMINISTRATION & DOSAGE/ANALYSIS/  *PHARMACOKINETICS
  45.        Probenecid/ADMINISTRATION & DOSAGE/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  46.  
  47.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  48.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  49.  
  50.