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Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  41 lines
  1.        Document 0585
  2.  DOCN  M9610585
  3.  TI    In vitro comparison of selected triple-drug combinations for suppression
  4.        of HIV-1 replication: the Inter-Company Collaboration Protocol.
  5.  DT    9601
  6.  AU    St. Clair MH; Pennington KN; Rooney J; Barry DW; Division of Virology,
  7.        Burroughs Wellcome Co., Research Triangle; Park, NC 27709, USA.
  8.  SO    J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995;10 Suppl 2:S83-91.
  9.        Unique Identifier : AIDSLINE MED/96033817
  10.  AB    Ten different three-drug combinations have been analyzed for their
  11.        ability to prevent HIV-induced cytopathic effects (CPEs) in a continuous
  12.        human T-lymphoblastoid cell line. Agents acting at the same as well as
  13.        at different sites in the HIV-1 replicative cycle were used. Each
  14.        compound was analyzed at peak and trough plasma levels achieved in
  15.        monotherapy and in the presence of HIV-1 strains 3B and MN at a viral
  16.        inoculum varying from 1 x TCID50 (50% tissue culture inhibitory dose) to
  17.        1,000 x TCID50. Using a viral inoculum of 10 x TCID50 HIV-1 3B, it was
  18.        determined that triple-drug combinations had greater antiviral
  19.        activities than the corresponding double-drug combinations, which had
  20.        greater antiviral activities than zidovudine (AZT) monotherapy. The most
  21.        consistent triple-drug combination, demonstrating superior activity at
  22.        all concentrations of virus, was AZT + dideoxyinosine + lamivudine which
  23.        reduced the AZT IC95 (95% inhibitory concentration) by 208-, 57-, 133-,
  24.        and 25-fold at of 1,000, 100, 10, and 1 x TCID50 HIV-1 3B, respectively,
  25.        as compared with the IC95 for AZT monotherapy. For all antiviral
  26.        regimens tested, higher viral inoculum resulted in less inhibition of
  27.        viral replication and a higher IC95 for AZT. This observation argues for
  28.        therapeutic intervention at an earlier stage in HIV infection, when
  29.        viral burden is lower.
  30.  DE    Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Cell Line, Transformed  Cytopathogenic
  31.        Effect, Viral/DRUG EFFECTS  Didanosine/PHARMACOLOGY  Drug Synergism
  32.        Human  HIV Protease Inhibitors/*PHARMACOLOGY  HIV-1/*DRUG
  33.        EFFECTS/PHYSIOLOGY  Isoquinolines/PHARMACOLOGY  Pyridines/PHARMACOLOGY
  34.        Quinolines/PHARMACOLOGY  Reverse Transcriptase Inhibitors/*PHARMACOLOGY
  35.        Virus Replication/*DRUG EFFECTS  Zalcitabine/ANALOGS &
  36.        DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  Zidovudine/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.