home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610727.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  41 lines
  1.        Document 0727
  2.  DOCN  M9610727
  3.  TI    Osmotic stress sensitizes sterol-free phospholipid bilayers to the
  4.        action of Amphotericin B.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Wolf BD; Hartsel SC; Department of Chemistry, University of
  7.        Wisconsin-Eau Claire; 54702-4004, USA.
  8.  SO    Biochim Biophys Acta. 1995 Sep 13;1238(2):156-62. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/96038199
  10.  AB    We have tested the ability of Amphotericin B to form ion
  11.        channels/defects in osmotically stressed large unilamellar vesicles
  12.        (LUV) using pyranine fluorescence detected ion/H+ exchange. We found
  13.        that sterol-free LUV exhibit greatly increased sensitivity to AmB
  14.        channel formation in the soluble oligomer state (> 0.5 microM) under
  15.        modestly hypoosmotic conditions (< 100 delta mosM). These vesicles are
  16.        completely insensitive under isoosmotic conditions. The related
  17.        antibiotics, Amphotericin B methyl ester and Nystatin showed almost no
  18.        activity under hypoosmotic conditions in the absence of sterol. This
  19.        difference may be attributable to differences in solution oligomeric
  20.        states. Experiments with KCl and CaCl2 internal buffers demonstrate that
  21.        these sterol-free AmB membrane disruptions are highly selective for
  22.        monovalent cations (K+) over anions (Cl-), ruling out massive lysis or
  23.        unselective membrane defects caused by osmotic pressure. Thus, AmB seems
  24.        to be acting as a 'molecular harpoon', an expression coined to describe
  25.        substances which can selectively target osmotically stressed, strained
  26.        or highly curved membranes. These results may provide a rationale for
  27.        AmB's reported anti-HIV activity and reported activity against
  28.        sterol-free small unilamellar vesicles (highly curved membranes) as well
  29.        as the reduced activity of liposomal drug delivery systems toward
  30.        cholesterol-containing and sterol-free membranes (fewer soluble
  31.        oligomers).
  32.  DE    Amphotericin B/*PHARMACOLOGY  Calcium/METABOLISM  Chlorides/METABOLISM
  33.        Hydrogen-Ion Concentration  Ion Channels/METABOLISM  Ion Transport
  34.        *Lipid Bilayers  Osmotic Pressure  Phospholipids/*METABOLISM
  35.        Potassium/METABOLISM  Sterols/METABOLISM  Support, Non-U.S. Gov't
  36.        Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.  JOURNAL ARTICLE
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.