home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610755.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 0755
  2.  DOCN  M9610755
  3.  TI    Decreased thymidine kinase levels in peripheral blood cells from
  4.        HIV-seropositive individuals: implications for zidovudine metabolism.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Jacobsson B; Britton S; He Q; Karlsson A; Eriksson S; Department of
  7.        Infectious Diseases, Huddinge Hospital, Sweden.
  8.  SO    AIDS Res Hum Retroviruses. 1995 Jul;11(7):805-11. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/96053843
  10.  AB    Azidothymidine (zidovudine, AZT) used for treatment of HIV infection
  11.        blocks the viral reverse transcriptase after phosphorylation by cellular
  12.        enzymes. The first step in this reaction is the formation of AZT
  13.        monophosphate, primarily catalyzed by host cytoplasmatic thymidine
  14.        kinase (TK1). The activity of TK1 was determined in extracts of
  15.        PHA-stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 20
  16.        healthy volunteers and 49 HIV-infected patients at different stages of
  17.        disease. In both groups we found a large intra- and interindividual
  18.        variation of TK activity. Because TK1 expression is cell cycle regulated
  19.        the proportion of stimulated cells was determined in the samples and the
  20.        median thymidine kinase activity calculated. It was 3.0 pmol/mg/min x %
  21.        S phase in the HIV-seronegative group and 1.1 pmol/mg/min x % S phase in
  22.        HIV-infected individuals. The difference in thymidine kinase activity is
  23.        statistically significant (p = 0.0001). The concentration of TK1 protein
  24.        in the same extracts was also determined by immunoblotting. A positive
  25.        correlation (r = 0.74) was observed between TK activity and amount of
  26.        TK1 protein. The reason for this downregulation of TK is still unknown
  27.        but may be related to the anergy observed in lymphocytes from
  28.        HIV-infected persons. The reduced capacity for intracellular
  29.        phosphorylation of AZT in HIV-infected individuals may be an important
  30.        factor in the emergence of clinical AZT resistance and should also be
  31.        accounted for in testing AZT resistance in vitro with PBMCs from healthy
  32.        blood donors.
  33.  DE    Antiviral Agents/BLOOD/*METABOLISM/THERAPEUTIC USE  Cell Cycle  Cells,
  34.        Cultured  Comparative Study  CD4 Lymphocyte Count  Flow Cytometry  Human
  35.        HIV Infections/DRUG THERAPY  HIV Seronegativity  HIV
  36.        Seropositivity/*BLOOD/DRUG THERAPY/IMMUNOLOGY  Kinetics
  37.        Lymphocytes/*ENZYMOLOGY/IMMUNOLOGY  Reference Values  Support, Non-U.S.
  38.        Gov't  Thymidine Kinase/*BLOOD  Zidovudine/BLOOD/*METABOLISM/THERAPEUTIC
  39.        USE  JOURNAL ARTICLE
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.