home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620024.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 0024
  2.  DOCN  M9620024
  3.  TI    Efficacy of AZT therapy in reducing p24 antigen burden in a modified
  4.        SCID mouse model of HIV infection.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Alder J; Hui YH; Clement J; Department 47T, Abbott Laboratories, Abbott
  7.        Park, IL 60064-3500,; USA.
  8.  SO    Antiviral Res. 1995 May;27(1-2):85-97. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96075697
  10.  AB    A modified severe combined immunodeficient (SCID) mouse model of HIV
  11.        infection which utilized multiple reconstitutions with human lymphocytes
  12.        and a large inoculum of HIV was investigated. This mouse model yielded
  13.        splenic HIV p24 antigen concentrations detectable by standard clinical
  14.        means. The concentration of p24 exceeded 600 pg/g of spleen through 4
  15.        weeks postinfection. A 1-week course of AZT therapy initiated after
  16.        infection produced a dose responsive reduction in p24 antigen burden. Up
  17.        to a 95% reduction in p24 antigen burden was observed following AZT
  18.        therapy at 50 mg/kg/day, while AZT therapy at 5 and 0.5 mg/kg/day
  19.        produced 52 and 18% reductions. In vitro and pharmacokinetic evaluations
  20.        correlated potency and tissue concentrations of AZT with treatment
  21.        efficacy. Active HIV replication in the SCID mice was suggested by both
  22.        the recovery of viable virus from SCID spleens, and by the efficacy of a
  23.        brief course of AZT therapy. This SCID mouse model of HIV infection was
  24.        more quantitative than previous mouse models that utilize PCR-based
  25.        techniques for detection of HIV. The high HIV burden in this SCID mouse
  26.        model allowed reductions in p24 concentration to be monitored in
  27.        response to AZT therapy. A dose response to AZT therapy was
  28.        demonstrated, even when the first dose was administered after infection.
  29.        This result suggests greater sensitivity than in previous models in
  30.        which pretreatment with AZT was required to produce a protective
  31.        response. This SCID mouse model may be useful for determining efficacy
  32.        of experimental HIV therapeutics prior to clinical use. An effective
  33.        animal model could result in a reduction in cost and more rapid
  34.        development of effective HIV therapeutics.
  35.  DE    Animal  Cell Line  *Disease Models, Animal  Female  Human  HIV Core
  36.        Protein p24/*DRUG EFFECTS/METABOLISM  HIV Infections/*DRUG
  37.        THERAPY/VIROLOGY  Mice  Mice, Inbred BALB C  Mice, SCID
  38.        Spleen/METABOLISM/VIROLOGY  Time Factors
  39.        Zidovudine/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS  JOURNAL ARTICLE
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.