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Text File  |  1996-02-26  |  2KB  |  40 lines
  1.        Document 0029
  2.  DOCN  M9620029
  3.  TI    K65R mutation of human immunodeficiency virus type 1 reverse
  4.        transcriptase encodes cross-resistance to
  5.        9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine.
  6.  DT    9602
  7.  AU    Gu Z; Salomon H; Cherrington JM; Mulato AS; Chen MS; Yarchoan R; Foli A;
  8.        Sogocio KM; Wainberg MA; McGill University AIDS Centre, Jewish General
  9.        Hospital, Montreal,; Quebec, Canada.
  10.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Aug;39(8):1888-91. Unique Identifier :
  11.        AIDSLINE MED/96100773
  12.  AB    Cloned variants of human immunodeficiency virus type 1 that contain the
  13.        K65R mutation in reverse transcriptase have previously been shown to
  14.        display approximately 10- to 30-fold resistance against
  15.        2',3'-dideoxycytidine, 2',3'-dideoxyinosine, and
  16.        2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine. On the basis of tissue culture studies
  17.        with both primary T cells and established cell lines, we now report that
  18.        the K65R mutation confers approximately 12- to 15-fold resistance to
  19.        9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine (PMEA). Likewise, a chain
  20.        termination system revealed that mutated recombinant K65R reverse
  21.        transcriptase displays resistance to PMEA diphosphate, the active
  22.        metabolite of PMEA, in cell-free enzyme assays. Parallel studies have
  23.        shown that the M184V mutation in reverse transcriptase, associated with
  24.        high-level resistance against the (-) enantiomer of
  25.        2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine, does not confer resistance to PMEA in
  26.        tissue culture. Viruses and enzymes that included both the K65R and
  27.        M184V mutations were resistant to PMEA and PMEa diphosphate,
  28.        respectively, but only to the extent conferred by the K65R mutation
  29.        alone.
  30.  DE    Adenine/*ANALOGS & DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  Antiviral
  31.        Agents/*PHARMACOLOGY  Cell-Free System  Cloning, Molecular  Drug
  32.        Resistance, Microbial/GENETICS  Human  HIV Infections/MICROBIOLOGY
  33.        HIV-1/*ENZYMOLOGY/*GENETICS  RNA-Directed DNA
  34.        Polymerase/*GENETICS/*METABOLISM  Support, Non-U.S. Gov't  Tissue
  35.        Culture  JOURNAL ARTICLE
  36.  
  37.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  38.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  39.  
  40.