home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620143.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  4KB  |  58 lines
  1.        Document 0143
  2.  DOCN  M9620143
  3.  TI    Excitatory amino acid receptors and neurodegeneration.
  4.  DT    9602
  5.  AU    Doble A; Departement Biologie, Rhone-Poulenc Rorer S.A.,;
  6.        Vitry-sur-Seine, France.
  7.  SO    Therapie. 1995 Jul-Aug;50(4):319-37. Unique Identifier : AIDSLINE
  8.        MED/96027110
  9.  AB    This review describes recent advances in our understanding of the
  10.        pharmacology of excitatory amino acid receptors, and the application of
  11.        this knowledge to the unravelling of the aetiology of neurodegenerative
  12.        diseases, and to their therapy. Ionotropic excitatory amino acid
  13.        receptors can be divided into two large families, the NMDA receptor
  14.        family, and the AMPA/kainate receptor family. Receptor cloning studies
  15.        have shown there to be a large number of potential subtypes of receptors
  16.        in both these families. Antagonists have been developed for the NMDA
  17.        receptor which can interact with at least four independent drug
  18.        recognition sites on the receptor. For the AMPA/kainate receptor, two
  19.        classes of antagonist have so far been identified. Reasonably potent,
  20.        selective and brain-penetrating antagonists now exist for virtually all
  21.        these sites, and compounds inhibiting the release of glutamic acid
  22.        presynaptically have also been identified, such as riluzole. The ability
  23.        of glutamic acid to kill neurons (excitotoxicity) seems to be mediated,
  24.        in most cases, by an interaction with NMDA receptors, leading to an
  25.        uncontrollable rise in intracellular calcium concentrations and thence
  26.        cell lysis and death. The setting-up of glutamatergic loops seems to be
  27.        a key process in the maintenance, spread and amplification of
  28.        neurodegenerative foci. The existence of such processes has been amply
  29.        demonstrated in animal models of stroke, in which both NMDA and
  30.        AMPA/kainate receptor antagonists have neuroprotective effects. Clinical
  31.        trials are underway with NMDA receptor antagonists in stroke.
  32.        Excitotoxic mechanisms probably also contribute to pathology in head
  33.        trauma and viral encephalopathy. Ingestion of excitatory amino acids may
  34.        play a role in neurological conditions of dietary aetiology, such as
  35.        neurolathyrism and domoic acid intoxication. For chronic
  36.        neurodegenerative diseases, the role of excitatory amino acids is much
  37.        less clear, although there is some evidence for the existence of
  38.        excitotoxic mechanisms in amyotrophic lateral sclerosis. Evidence from
  39.        animal models suggests that drugs that block glutamatergic
  40.        neurotransmission might be beneficial in Parkinson's disease,
  41.        Huntington's chorea and amyotrophic lateral sclerosis, but the relevance
  42.        of these animal models to the human pathology is not clear. However,
  43.        preliminary clinical results suggest riluzole to be efficacious in
  44.        prolonging survival in amyotrophic lateral sclerosis, and certain weak
  45.        NMDA receptor antagonists are currently used in the treatment of
  46.        Parkinson's disease. The next few years could witness a breakthrough in
  47.        the treatment of neurological conditions as drugs that interfere with
  48.        glutamatergic transmission become available for clinical use.
  49.  DE    Animal  AIDS Dementia Complex/METABOLISM  Central Nervous
  50.        System/INJURIES/METABOLISM  Cerebrovascular Disorders/METABOLISM
  51.        Glutamic Acid/METABOLISM  Human  *Nerve Degeneration  Receptors,
  52.        Glutamate/CLASSIFICATION/*METABOLISM  JOURNAL ARTICLE  REVIEW  REVIEW,
  53.        ACADEMIC
  54.  
  55.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  56.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  57.  
  58.