home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620173.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0173
  2.  DOCN  M9620173
  3.  TI    Mutation of Jak3 in a patient with SCID: essential role of Jak3 in
  4.        lymphoid development.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Russell SM; Tayebi N; Nakajima H; Riedy MC; Roberts JL; Aman MJ; Migone
  7.        TS; Noguchi M; Markert ML; Buckley RH; et al; Laboratory of Molecular
  8.        Immunology, National Heart, Lung, and; Blood Institute (NHLBI), National
  9.        Institutes of Health (NIH),; Bethesda, MD 20892, USA.
  10.  SO    Science. 1995 Nov 3;270(5237):797-800. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96055115
  12.  AB    Males with X-linked severe combined immunodeficiency (XSCID) have
  13.        defects in the common cytokine receptor gamma chain (gamma c) gene that
  14.        encodes a shared, essential component of the receptors of interleukin-2
  15.        (IL-2), IL-4, IL-7, IL-9, and IL-15. The Janus family tyrosine kinase
  16.        Jak3 is the only signaling molecule known to be associated with gamma c,
  17.        so it was hypothesized that defects in Jak3 might cause an XSCID-like
  18.        phenotype. A girl with immunological features indistinguishable from
  19.        those of XSCID was therefore selected for analysis. An Epstein-Barr
  20.        virus (EBV)-transformed cell line derived from her lymphocytes had
  21.        normal gamma c expression but lacked Jak3 protein and had greatly
  22.        diminished Jak3 messenger RNA. Sequencing revealed a different mutation
  23.        on each allele: a single nucleotide insertion resulting in a frame shift
  24.        and premature termination in the Jak3 JH4 domain and a nonsense mutation
  25.        in the Jak3 JH2 domain. The lack of Jak3 expression correlated with
  26.        impaired B cell signaling, as demonstrated by the inability of IL-4 to
  27.        activate Stat6 in the EBV-transformed cell line from the patient. These
  28.        observations indicate that the functions of gamma c are dependent on
  29.        Jak3 and that Jak3 is essential for lymphoid development and signaling.
  30.  DE    Amino Acid Sequence  Animal  B-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY  Base Sequence
  31.        Case Report  Cell Line, Transformed  Female  Frameshift Mutation  Human
  32.        Infant  Interleukin-4/PHARMACOLOGY  Linkage (Genetics)  Molecular
  33.        Sequence Data  Phenotype  Point Mutation  Protein-Tyrosine
  34.        Kinase/DEFICIENCY/GENETICS/*PHYSIOLOGY  Receptors,
  35.        Interleukin/PHYSIOLOGY  RNA, Messenger/GENETICS/METABOLISM  Severe
  36.        Combined Immunodeficiency/*ENZYMOLOGY/GENETICS/IMMUNOLOGY  Signal
  37.        Transduction  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY
  38.        Trans-Activators/METABOLISM  X Chromosome  JOURNAL ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.