home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620238.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0238
  2.  DOCN  M9620238
  3.  TI    Trans-dominant inhibitory human immunodeficiency virus type 1 protease
  4.        monomers prevent protease activation and virion maturation.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Babe LM; Rose J; Craik CS; Department of Pharmaceutical Chemistry,
  7.        University of California,; San Francisco 94143, USA.
  8.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Oct 24;92(22):10069-73. Unique Identifier
  9.        : AIDSLINE MED/96036025
  10.  AB    Production of infectious human immunodeficiency virus (HIV) requires
  11.        proper polyprotein processing by the dimeric viral protease. The
  12.        trans-dominant inhibitory activity of a defective protease monomer with
  13.        the active site Asp-25 changed to Asn was measured by transient
  14.        transfection. A proviral plasmid that included the drug-selectable
  15.        Escherichia coli gpt gene was used to deliver the wild-type (wt) or
  16.        mutant proteases to cultured cells. Coexpression of the wt proviral DNA
  17.        (HIV-gpt) with increasing amounts of the mutant proviral DNA (HIV-gpt
  18.        D25N) results in a concomitant decrease in proteolytic activity
  19.        monitored by in vivo viral polyprotein processing. The viral particles
  20.        resulting from inactivation of the protease were mostly immature,
  21.        consisting predominantly of unprocessed p55gag and p160gag-pol
  22.        polyproteins. In the presence of HIV-1 gp160 env, the number of secreted
  23.        noninfectious particles correlated with the presence of increasing
  24.        amounts of the defective protease. Greater than 97% reduction in
  25.        infectivity was observed at a 1:6 ratio of wt to defective protease DNA.
  26.        This provides an estimate of the level of inhibition required for
  27.        effectively preventing virion processing. Stable expression of the
  28.        defective protease in monkey cells reduced the yield of infectious
  29.        particles from these cells by 90% upon transfection with the wt proviral
  30.        DNA. These results show that defective subunits of the viral protease
  31.        exert a trans-dominant inhibitory effect resulting from the formation of
  32.        catalytically compromised heterodimers in vivo, ultimately yielding
  33.        noninfectious viral particles.
  34.  DE    Animal  Asparagine  Aspartic Acid  Binding Sites  Cell Line
  35.        Cercopithecus aethiops  DNA, Viral/METABOLISM  Gene Expression  Hela
  36.        Cells  Human  HIV Protease/BIOSYNTHESIS/*METABOLISM
  37.        HIV-1/ENZYMOLOGY/*PHYSIOLOGY  Kinetics  Macromolecular Systems  Point
  38.        Mutation  Recombinant Proteins/BIOSYNTHESIS/METABOLISM  RNA,
  39.        Viral/BIOSYNTHESIS  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  40.        Transfection  Virion/*PHYSIOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.