home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620407.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  4KB  |  57 lines
  1.        Document 0407
  2.  DOCN  M9620407
  3.  TI    The role of CD8+ T lymphocytes in coxsackievirus B3-induced myocarditis.
  4.  DT    9602
  5.  AU    Henke A; Huber S; Stelzner A; Whitton JL; Department of
  6.        Neuropharmacology, Scripps Research Institute, La; Jolla, California
  7.        92037, USA.
  8.  SO    J Virol. 1995 Nov;69(11):6720-8. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96013765
  10.  AB    Coxsackievirus infections have previously been shown to cause acute or
  11.        chronic myocarditis in humans, and several mouse models have been
  12.        established to study the pathology of this disease. Myocardial injury
  13.        may result from direct viral effects and/or may be immune mediated. To
  14.        determine the relative roles of these processes in pathogenesis, we have
  15.        compared coxsackievirus B3 (CVB3) infections of normal and
  16.        immuno-compromised transgenic knockout (ko) mice. CVB3 was able to
  17.        infect all strains used (C57BL/6, CD4ko, and beta-microglobulin ko [beta
  18.        2Mko]), and following intraperitoneal injection, two disease processes
  19.        could be distinguished. First, the virus caused early (3 to 7 days
  20.        postinfection) death in a viral dose-dependent manner. Immunocompetent
  21.        C57BL/6 mice were highly susceptible (50% lethal dose = 70 PFU), while
  22.        immunodeficient transgenic ko mice were less susceptible, showing 10-
  23.        and 180-fold increases in the 50% lethal dose (for CD4ko and beta 2Mko
  24.        mice, respectively). Second, a histologic examination of surviving CD4ko
  25.        mice at 7 days postinfection revealed severe myocarditis; the
  26.        inflammatory infiltrate comprised 40 to 50% macrophages, 30 to 40% NK
  27.        cells, and 10 to 20% CD8+ T lymphocytes. The infiltration resolved over
  28.        the following 2 to 3 weeks, with resultant myocardial fibrosis. In vivo
  29.        depletion of CD8+ T lymphocytes from these CD4ko mice led to a marked
  30.        reduction in myocarditis and an increase in myocardial virus titers.
  31.        beta 2Mko mice, which lack antiviral CD8+ T cells, are much less
  32.        susceptible to early death and to the development of myocarditis. We
  33.        conclude that our data support a strong immunopathologic component in
  34.        CVB3-induced disease and implicate both CD4+ and CD8+ T cells. Compared
  35.        with immunocompetent animals, (i) mice lacking CD4+ T cells (CD4ko) were
  36.        more resistant to virus challenge, and (ii) mice lacking CD8+ T cells
  37.        (beta 2Mko and in vivo-depleted CD4ko) showed enhanced survival and a
  38.        reduced incidence of the later myocarditis. Nevertheless, the picture is
  39.        complex, since (iii) removal of the CD4+ component, while protecting
  40.        against early death, greatly magnified the severity of myocarditis, and
  41.        (iv) removal of the CD8+ cells from CD4ko mice, although protecting
  42.        against early death and later myocarditis, led to markedly increased
  43.        virus titers in the heart. These data underscore the complex balance
  44.        between the costs and benefits of effective antiviral immune responses.
  45.  DE    Animal  Antibodies, Viral/BIOSYNTHESIS/BLOOD  Apoptosis  Comparative
  46.        Study  Coxsackievirus Infections/*IMMUNOLOGY/PATHOLOGY
  47.        *Coxsackieviruses B  CD8-Positive T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY
  48.        Heart/VIROLOGY  Immunohistochemistry  Lymphocyte Depletion  Male  Mice
  49.        Mice, Inbred C57BL  Mice, Knockout  Mice, Transgenic
  50.        Myocarditis/*IMMUNOLOGY/PATHOLOGY/*VIROLOGY  Myocardium/PATHOLOGY
  51.        Species Specificity  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't,
  52.        P.H.S.  Time Factors  Tumor Necrosis Factor/ANALYSIS  JOURNAL ARTICLE
  53.  
  54.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  55.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  56.  
  57.