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Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0422
  2.  DOCN  M9620422
  3.  TI    Design, synthesis, and structure-activity relationship of novel
  4.        dinucleotide analogs as agents against herpes and human immunodeficiency
  5.        viruses.
  6.  DT    9602
  7.  AU    Hakimelahi GH; Moosavi-Movahedi AA; Sadeghi MM; Tsay SC; Hwu JR;
  8.        Organosilicon and Synthesis Laboratory, Institute of Chemistry,;
  9.        Academia Sinica, Nankang, Taipei, Taiwan, Republic of China.
  10.  SO    J Med Chem. 1995 Nov 10;38(23):4648-59. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96068833
  12.  AB    A new acyclic nucleoside phosphonate (13) containing an adenine moiety
  13.        was synthesized, which acted as an excellent inhibitor of calf mucosal
  14.        adenosine deaminase. This inhibitory property allows it to exert great
  15.        synergistic effect on certain antiviral agents (e.g., ara-A, 37).
  16.        Phosphonate 13 was not phosphorylated by the bovine brain guanylate
  17.        kinase nor by 5-phosphoribosyl 1-pyrophosphate synthetase. Syntheses of
  18.        biologically active nucleotide phosphonate 40 and its phosphonoamidate
  19.        derivative 42 were accomplished, which showed remarkable activity
  20.        against herpes viruses and exhibited low host cell toxicity.
  21.        3'-Azido-nucleoside phosphonate 20 and 3'-fluoronucleoside phosphonate
  22.        32, as well as the corresponding dinucleotide analogs 47 and 48, and
  23.        their respective phosphonoamidates 53-56 were also synthesized as new
  24.        compounds, among which phosphonoamidates 53-56 showed potent activity
  25.        against human immunodeficiency virus. Phosphonoamidates 55 and 56
  26.        bearing a methyl D-alaninate moiety exhibited less cellular toxicity
  27.        than 53 and 54 bearing a methyl L-alaninate moiety. Nucleotide
  28.        phosphonate 40 as well as dinucleotide phosphonates 47 and 48 were found
  29.        susceptible to degradation by phosphodiesterases. Their respective
  30.        phosphonoamidates 42 and 53-56, however, were completely resistant to
  31.        snake venom and spleen enzymes.
  32.  DE    Adenosine Deaminase/ANTAGONISTS & INHIB  Animal  Antiviral
  33.        Agents/CHEMISTRY/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Brain/ENZYMOLOGY
  34.        Cattle  Dinucleoside Phosphates/CHEMISTRY/*CHEMICAL SYNTHESIS/
  35.        PHARMACOLOGY  *Drug Design  Drug Synergism  Enzyme
  36.        Inhibitors/PHARMACOLOGY  Guanylate Cyclase/METABOLISM
  37.        Herpesviridae/*DRUG EFFECTS  Herpesvirus 1, Human/DRUG EFFECTS
  38.        Herpesvirus 2, Human/DRUG EFFECTS  HIV-1/*DRUG EFFECTS  Kinetics
  39.        Molecular Structure  Phosphonic Acids/CHEMICAL SYNTHESIS  Phosphoric
  40.        Diester Hydrolases/METABOLISM  Phosphorylation  Ribose-Phosphate
  41.        Pyrophosphokinase/METABOLISM  Structure-Activity Relationship  Support,
  42.        Non-U.S. Gov't  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.