home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620474.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  46 lines
  1.        Document 0474
  2.  DOCN  M9620474
  3.  TI    Antibodies to interleukin 12 abrogate established experimental colitis
  4.        in mice.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Neurath MF; Fuss I; Kelsall BL; Stuber E; Strober W; Mucosal Immunity
  7.        Section, National Institutes of Health/National; Institute of Allergy
  8.        and Infectious Diseases/LCI, Bethesda,; Maryland 20892-1890, USA.
  9.  SO    J Exp Med. 1995 Nov 1;182(5):1281-90. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96042126
  11.  AB    In this study, we describe a novel murine model of chronic intestinal
  12.        inflammation induced by the hapten reagent 2,4,6-trinitrobenzene
  13.        sulfonic acid (TNBS). Rectal application of low doses of TNBS in BALB/c
  14.        and SJL/J mice resulted in a chronic transmural colitis with severe
  15.        diarrhea, weight loss, and rectal prolapse, an illness that mimics some
  16.        characteristics of Crohn's disease in humans. The colon of TNBS-treated
  17.        mice on day 7 was marked by infiltration of CD4+ T cells; furthermore,
  18.        in situ polymerase chain reaction studies revealed high levels of
  19.        interferon (IFN)-gamma mRNA in diseased colons. Isolated lamina propria
  20.        (LP) CD4+ T cells from TNBS-treated mice stimulated with anti-CD3 and
  21.        anti-CD28 antibodies exhibited a Th1 pattern of cytokine secretion: a
  22.        20-50-fold increase in IL-2 and IFN-gamma levels and a 5-fold decrease
  23.        in IL-4 levels as compared with those of stimulated LP CD4+ T cells from
  24.        control BALB/c mice. Administration of monoclonal anti-IL-12 antibodies
  25.        to the TNBS-treated mice both early (at 5 d) and late (at 20 d) after
  26.        induction of colitis led to a striking improvement in both the clinical
  27.        and histopathological aspects of the disease and frequently abrogated
  28.        the established colitis completely. Furthermore, LP CD4+ T cells
  29.        isolated from anti-IL-12-treated mice failed to secrete IFN-gamma upon
  30.        in vitro stimulation. In summary, the data demonstrate the pivotal role
  31.        of IL-12 and IFN-gamma in a TNBS-induced murine model of chronic
  32.        intestinal inflammation. Furthermore, they suggest the potential utility
  33.        of anti-IL-12 antibodies in patients with Crohn's disease.
  34.  DE    Animal  Antibodies, Monoclonal/IMMUNOLOGY/*THERAPEUTIC USE  Base
  35.        Sequence  Colitis/CHEMICALLY INDUCED/*IMMUNOLOGY
  36.        Colon/IMMUNOLOGY/PATHOLOGY  *Crohn Disease  CD4 Lymphocyte Count
  37.        *Disease Models, Animal  Interferon Type II/PHYSIOLOGY
  38.        Interleukin-12/*ANTAGONISTS & INHIB/IMMUNOLOGY/PHYSIOLOGY  Lymphocyte
  39.        Transformation  Mice  Mice, Inbred BALB C  Mice, Inbred Strains
  40.        Molecular Sequence Data  Spleen/IMMUNOLOGY/PATHOLOGY
  41.        Trinitrobenzenesulfonic Acid/TOXICITY  JOURNAL ARTICLE
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.