home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620508.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  2KB  |  33 lines
  1.        Document 0508
  2.  DOCN  M9620508
  3.  TI    Weak binding of VX-478 to human plasma proteins and implications for
  4.        anti-human immunodeficiency virus therapy.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Livington DJ; Pazhanisamy S; Porter DJ; Partaledis JA; Tung RD; Painter
  7.        GR; Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA 02139, USA.
  8.  SO    J Infect Dis. 1995 Nov;172(5):1238-45. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96036379
  10.  AB    VX-478 is a potent inhibitor of human immunodeficiency virus type 1
  11.        (HIV-1) protease (Ki, 0.6 nM) and of HIV-1 replication in antiviral
  12.        assays (IC90, 80 nM). The fractional binding of VX-478 to human plasma
  13.        and to purified plasma proteins was determined by equilibrium dialysis
  14.        and difference UV spectrophotometry. Binding to alpha 1-acid
  15.        glycoprotein (89% at 2 microM total drug concentration, Kd of 4 microM)
  16.        accounts for its fractional binding in plasma (93%). Stopped-flow
  17.        spectrophotometry methods showed that binding is a reversible two-step
  18.        process. The measured dissociation rate constant approaches 100 s-1. The
  19.        antiviral effect of VX-478 was determined in the presence of 45% human
  20.        plasma, in which the IC90 increased by 1.5-fold compared with control
  21.        experiments in the presence of 15% fetal bovine serum. The effects of
  22.        protein binding on the antiviral activity of VX-478 are minor, as
  23.        expected for a weak drug-protein interaction.
  24.  DE    Acquired Immunodeficiency Syndrome/*DRUG THERAPY  Animal  Antiviral
  25.        Agents/*BLOOD  Blood  Blood Proteins/*METABOLISM  Cattle  Fetus  Human
  26.        HIV Protease Inhibitors/*BLOOD  Kinetics  Molecular Structure
  27.        Orosomucoid/*METABOLISM  Protein Binding  Spectrophotometry, Ultraviolet
  28.        Sulfonamides/*BLOOD  JOURNAL ARTICLE
  29.  
  30.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  31.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  32.  
  33.