home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620742.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  4KB  |  54 lines
  1.        Document 0742
  2.  DOCN  M9620742
  3.  TI    Ganciclovir absolute bioavailability and steady-state pharmacokinetics
  4.        after oral administration of two 3000-mg/d dosing regimens in human
  5.        immunodeficiency virus- and cytomegalovirus-seropositive patients.
  6.  DT    9602
  7.  AU    Anderson RD; Griffy KG; Jung D; Dorr A; Hulse JD; Smith RB; Novum, Inc.,
  8.        Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
  9.  SO    Clin Ther. 1995 May-Jun;17(3):425-32. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96070351
  11.  AB    Oral ganciclovir has recently been approved for use in long-term
  12.        maintenance therapy in the treatment of cytomegalovirus (CMV) retinitis
  13.        in immunocompromised patients. Although oral ganciclovir at a dose of
  14.        3,000 mg/d is moderately less effective than intravenous (i.v.)
  15.        ganciclovir maintenance therapy (5 mg/kg as a 1-hour i.v. infusion every
  16.        24 hours), convenience and practicality make oral maintenance therapy
  17.        desirable. Two dosing regimens--1,000 mg three times daily (TID) and 500
  18.        mg every 3 hours (six times daily)--have been shown to be efficacious.
  19.        Eighteen human immunodeficiency virus- and CMV-seropositive patients
  20.        participated in a three-way, open-label, crossover study to evaluate the
  21.        steady-state pharmacokinetics and absolute bioavailability of the two
  22.        oral regimens compared with the i.v. regimen. Sixteen patients completed
  23.        the study and received ganciclovir as a single 5-mg/kg i.v. infusion
  24.        over 1 hour, 500 mg orally every 3 hours while awake (six times daily)
  25.        for 3 days, and 1,000 mg TID orally for 3 days. Blood samples were
  26.        obtained over a 24-hour period after the single i.v. dose and on day 3
  27.        of the oral dosing regimens. Mean peak serum concentrations were 8.27,
  28.        1.02, and 1.18 micrograms/mL for the i.v. and oral regimens,
  29.        respectively. Twenty-four-hour area under the curve (AUC) for the oral
  30.        regimens--500 mg every 3 hours and 1,000 mg TID--were 15.9 and 15.4
  31.        micrograms.h/mL, respectively, as compared with a total AUC of 22.1
  32.        micrograms.h/mL for the single i.v. dose. The absolute bioavailabilities
  33.        for the two oral regimens were 8.84% and 8.53%, respectively. The extent
  34.        of ganciclovir absorption, peak concentrations, and average
  35.        concentration at steady state were not statistically different between
  36.        the two oral regimens. The peak-to-trough concentration ratio
  37.        (Cmax:Cmin) was greater for the 1,000-mg TID regimen than for the
  38.        regimen of 500 mg every 3 hours (5.35 vs 3.81 [P < 0.01]). Both oral
  39.        regimens resulted in concentrations in the range of the concentration
  40.        that inhibits 50% of most human CMV isolates. Because both oral regimens
  41.        provide equivalent absorption, the 1,000-mg TID regimen may be preferred
  42.        for the convenience and potentially greater compliance associated with
  43.        fewer daily doses.
  44.  DE    Administration, Oral  Adult  Antiviral Agents/ADMINISTRATION &
  45.        DOSAGE/*PHARMACOKINETICS  Biological Availability  Comparative Study
  46.        Cross-Over Studies  Cytomegalovirus Infections/*METABOLISM  Female
  47.        Ganciclovir/ADMINISTRATION & DOSAGE/*PHARMACOKINETICS  Human  HIV
  48.        Seropositivity/*METABOLISM  Infusions, Intravenous  Male  CLINICAL TRIAL
  49.        JOURNAL ARTICLE  RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL
  50.  
  51.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  52.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  53.  
  54.