home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620939.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  4KB  |  63 lines
  1.        Document 0939
  2.  DOCN  M9620939
  3.  TI    Prolonged administration of low-dose interleukin-2 in human
  4.        immunodeficiency virus-associated malignancy results in selective
  5.        expansion of innate immune effectors without significant clinical
  6.        toxicity.
  7.  DT    9602
  8.  AU    Bernstein ZP; Porter MM; Gould M; Lipman B; Bluman EM; Stewart CC;
  9.        Hewitt RG; Fyfe G; Poiesz B; Caligiuri MA; Department of Hematologic
  10.        Oncology, Roswell Park Cancer; Institute, Buffalo, NY 14263, USA.
  11.  SO    Blood. 1995 Nov 1;86(9):3287-94. Unique Identifier : AIDSLINE
  12.        MED/96027492
  13.  AB    Ten adult patients with human immunodeficiency virus (HIV)-associated
  14.        malignancies (five with lymphoma and five with Kaposi's Sarcoma) were
  15.        treated with a daily subcutaneous injection of interleukin-2 (IL-2) for
  16.        90 consecutive days in a phase I dose-escalation study. Seven patients
  17.        had absolute CD4 counts below 200/mm3 at the time malignancy was
  18.        diagnosed. Each lymphoma patient had obtained a complete or partial
  19.        remission with standard chemotherapy before initiating IL-2. The daily
  20.        dose of IL-2 did not change during the 90-day course of therapy.
  21.        Seventeen courses of IL-2 therapy were completed at doses ranging from
  22.        0.4 x 10(6) U/m2/d to 1.2 x 10(6) U/m2/d without significant (grade III)
  23.        toxicity. Two of two patients experienced grade III toxicity within 21
  24.        days of initiating IL-2 at a dose of 1.4 x 10(6) U/m2/d, but both
  25.        patients subsequently completed 90 days of therapy at the maximum
  26.        tolerated dose (MTD) of 1.2 x 10(6) U/m2/d. Although there were no
  27.        significant increases or decreases in T-cell subsets at any dose level,
  28.        there was an increase in absolute natural killer (NK) cell number at the
  29.        three highest doses of IL-2 (mean percent increase 247; 95% confidence
  30.        interval, 124 to 369) that was statistically significant (Wilcoxon
  31.        one-sample signed rank test, P = .015). One patient developed an
  32.        anti-IL-2 antibody titer that correlated with minimal NK cell expansion
  33.        in vitro and in vivo. An increase in eosinophils was noted during 9 of
  34.        17 courses of IL-2 therapy without correlation to IL-2 dose, prior
  35.        course of IL-2, or NK cell expansion. At the MTD, there was no
  36.        consistent increase in the plasma HIV RNA level over time. Three of 10
  37.        patients had progressive disease while on study. During 50 months of
  38.        IL-2 therapy, no patient was treated for an opportunistic infection. We
  39.        conclude that daily low dose subcutaneous IL-2 can be self-administered
  40.        safely with good compliance for prolonged periods of time to patients
  41.        with HIV-associated malignancies, including those with profound immune
  42.        deficiency. The majority of patients show selective expansion of innate
  43.        immune effectors, ie, NK cells and/or eosinophils, in the absence of
  44.        significant clinical toxicity or increased viral burden. These results
  45.        suggest that low-dose IL-2 therapy should be studied further in phase II
  46.        clinical trials for evidence of activity against malignancy and
  47.        opportunistic infection in this patient population.
  48.  DE    Adult  Biological Response Modifiers/ADMINISTRATION & DOSAGE/ADVERSE
  49.        EFFECTS/*THERAPEUTIC USE  Drug Administration Schedule
  50.        Eosinophils/IMMUNOLOGY  Human  HIV Infections/*COMPLICATIONS
  51.        *Immunotherapy  Injections, Subcutaneous  Interleukin-2/ADMINISTRATION &
  52.        DOSAGE/ADVERSE EFFECTS/  *THERAPEUTIC USE  Killer Cells,
  53.        Natural/IMMUNOLOGY  Lymphoma, AIDS-Related/IMMUNOLOGY/*THERAPY  Male
  54.        Middle Age  Recombinant Proteins/ADMINISTRATION & DOSAGE/ADVERSE
  55.        EFFECTS/  THERAPEUTIC USE  Sarcoma,
  56.        Kaposi's/ETIOLOGY/IMMUNOLOGY/*THERAPY  Support, Non-U.S. Gov't  Support,
  57.        U.S. Gov't, P.H.S.  Treatment Outcome  CLINICAL TRIAL  CLINICAL TRIAL,
  58.        PHASE I  JOURNAL ARTICLE
  59.  
  60.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  61.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  62.  
  63.