home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620942.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  4KB  |  54 lines
  1.        Document 0942
  2.  DOCN  M9620942
  3.  TI    The human immunodeficiency virus type-1 Tat protein upregulates Bcl-2
  4.        gene expression in Jurkat T-cell lines and primary peripheral blood
  5.        mononuclear cells.
  6.  DT    9602
  7.  AU    Zauli G; Gibellini D; Caputo A; Bassini A; Negrini M; Monne M; Mazzoni
  8.        M; Capitani S; Institute of Human Anatomy, University of Ferrara, Italy.
  9.  SO    Blood. 1995 Nov 15;86(10):3823-34. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96068748
  11.  AB    The regulatory Tat protein of human immunodeficiency virus type-1
  12.        (HIV-1) exerts a pleyotropic activity on the survival and proliferation
  13.        of different cell types in culture. In this report, we investigated the
  14.        effect of either endogenous or exogenous Tat on Bcl-2 proto-oncogene
  15.        expression and cell survival in Jurkat T-cell lines and primary
  16.        peripheral blood mononuclear cells. Stable and transient transfections
  17.        of Jurkat cells with the cDNA of tat and a plasmid containing Bcl-2
  18.        promoter in front of CAT (Bcl-2 Pr/CAT) stimulated CAT activity and
  19.        showed an increase of Bcl-2 mRNA and protein expression. This effect was
  20.        specifically related to tat, because Jurkat cells transfected with the
  21.        cDNA of tat in antisense orientation, tat carrying a mutation in the
  22.        amino acid cys22-gly22, or the control vector alone (pRPneo-SL3) did not
  23.        show any significant difference in Bcl-2 promoter activity with respect
  24.        to parental Jurkat cells. We also observed a specific correlation
  25.        between tat-induced Bcl-2 gene expression and inhibition of apoptosis
  26.        induced by serum withdrawal. Our results suggest that the structural
  27.        integrity of the activation domain of Tat was required for the promotion
  28.        of the Bcl-2 promoter and Jurkat cell survival, because a single
  29.        mutation in the aminoacid cys22 was sufficient to completely block the
  30.        upregulation of Bcl-2 and inhibition of apoptosis. Moreover, picomolar
  31.        concentrations of native or recombinant Tat were able to upregulate
  32.        Bcl-2 expression both in Jurkat and primary peripheral blood mononuclear
  33.        cells, suggesting that extracellular Tat, actively released by infected
  34.        cells, may also play a significant role in suppressing apoptosis. An
  35.        aberrant cell survival of lymphoid cells consequent to the upregulation
  36.        of Bcl-2 may represent an additional pathogenetic mechanism that could
  37.        help explain both the dysregulated immune response and the frequent
  38.        occurrence of hyperplastic/neoplastic disorders in HIV-1-seropositive
  39.        individuals.
  40.  DE    Apoptosis  Comparative Study  CD4-Positive T-Lymphocytes/*DRUG
  41.        EFFECTS/METABOLISM  DNA, Antisense/GENETICS  DNA, Complementary/GENETICS
  42.        Gene Expression Regulation/*DRUG EFFECTS  Gene Expression Regulation,
  43.        Leukemic/DRUG EFFECTS  Gene Products, tat/GENETICS/*PHYSIOLOGY  Human
  44.        HIV-1/GENETICS/*PHYSIOLOGY  Leukocytes, Mononuclear/*DRUG
  45.        EFFECTS/METABOLISM  Point Mutation  Proto-Oncogene
  46.        Proteins/*BIOSYNTHESIS/GENETICS  Recombinant Fusion
  47.        Proteins/BIOSYNTHESIS  RNA, Messenger/BIOSYNTHESIS  RNA,
  48.        Neoplasm/BIOSYNTHESIS  Support, Non-U.S. Gov't  Trans-Activation
  49.        (Genetics)  Transfection  Tumor Cells, Cultured  JOURNAL ARTICLE
  50.  
  51.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  52.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  53.  
  54.