home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620967.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  50 lines
  1.        Document 0967
  2.  DOCN  M9620967
  3.  TI    Genetic modification of human peripheral blood lymphocytes with a
  4.        transdominant negative form of Rev: safety and toxicity.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Fox BA; Woffendin C; Yang ZY; San H; Ranga U; Gordon D; Osterholzer J;
  7.        Nabel GJ; Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan
  8.        Medical; Center, Ann Arbor 48109-0650, USA.
  9.  SO    Hum Gene Ther. 1995 Aug;6(8):997-1004. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96022631
  11.  AB    A transdominant mutant form of the rev gene, M10, confers resistance to
  12.        infection by the human immunodeficiency virus (HIV) in vitro and is
  13.        currently under investigation as a potential intervention in acquired
  14.        immunodeficiency syndrome (AIDS). In this report, we examine three
  15.        issues relevant to the safety of autologous transfer of human T cells
  16.        genetically modified with Rev M10. First, the potential for malignant
  17.        transformation was assessed in vitro using interleukin-2 (IL-2)
  18.        dependence and fibroblast transformation assays, and tumorigenicity was
  19.        evaluated in severe combined immunodeficient (SCID) mice. Possible
  20.        toxicity was evaluated by pathologic analysis following adoptive
  21.        transfer of genetically modified human T cells into SCID mice. Second,
  22.        methods were developed that permit T cell activation required for gene
  23.        transfer but do not allow replication of endogenous HIV. Third, T cell
  24.        function was evaluated in peripheral blood lymphocytes (PBL) of
  25.        HIV-seropositive donors transduced with Rev M10 and compared to a
  26.        negative control mutant, delta Rev M10. By all criteria, no oncogenicity
  27.        or toxicity was observed. Human T cells transduced with these vectors
  28.        did not grow in the absence of IL-2 in vitro, and no tumors were
  29.        observed following transplantation of genetically modified human cells
  30.        into recipient SCID mice. Histopathological analysis of heart, lung,
  31.        liver, spleen, and kidney of animals 1-21 weeks following adoptive
  32.        transfer of gene-modified human T cells revealed no significant
  33.        abnormalities. Additionally, no differences were observed in the pattern
  34.        of cytokine secretion in enriched human PBL expressing Rev M10 compared
  35.        to delta Rev M10.2+
  36.  DE    Animal  Antiviral Agents/PHARMACOLOGY  Base Sequence  Cell Line  Cell
  37.        Transformation, Neoplastic  Cytokines/BIOSYNTHESIS  Female  Fibroblasts
  38.        *Gene Transfer  Genes, rev/*GENETICS  Genes, Dominant  *Genetic Vectors
  39.        Gold/TOXICITY  Human  HIV-1/*GENETICS/PHYSIOLOGY  Immunotherapy,
  40.        Adoptive  Interleukin-2/PHYSIOLOGY  Lymphocyte Transformation  Mice
  41.        Mice, Inbred BALB C  Mice, SCID  Microspheres  Molecular Sequence Data
  42.        Retroviridae/GENETICS  Reverse Transcriptase Inhibitors/PHARMACOLOGY
  43.        Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  44.        T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY/METABOLISM/TRANSPLANTATION  Virus
  45.        Replication/DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  46.  
  47.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  48.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  49.  
  50.