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Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 1041
  2.  DOCN  M9621041
  3.  TI    Expression and characterization of CD4-IgG2, a novel heterotetramer that
  4.        neutralizes primary HIV type 1 isolates.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Allaway GP; Davis-Bruno KL; Beaudry GA; Garcia EB; Wong EL; Ryder AM;
  7.        Hasel KW; Gauduin MC; Koup RA; McDougal JS; et al; Progenics
  8.        Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, New York 10591, USA.
  9.  SO    AIDS Res Hum Retroviruses. 1995 May;11(5):533-9. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96093887
  11.  AB    CD4-IgG2 is a novel fusion protein comprising human IgG2 in which the Fv
  12.        portions of both heavy and light chains have been replaced by the V1 and
  13.        V2 domains of human CD4. This tetrameric protein is being developed as
  14.        an immunoprophylactic agent to reduce the probability of infection
  15.        following HIV-1 exposure, in settings such as occupational or perinatal
  16.        exposure to the virus. CD4-IgG2 has been expressed in Chinese hamster
  17.        ovary cells and is secreted as a fully assembled heterotetramer. The
  18.        protein binds with nanomolar affinity to purified gp120 from both a
  19.        laboratory-adapted strain and a primary isolate of HIV-1.
  20.        Pharmacokinetic studies in rabbits demonstrated that CD4-IgG2 has a
  21.        plasma terminal half-life greater than 1 day, compared with 15 min for
  22.        soluble CD4 (sCD4). CD4-IgG2 does not bind to Fc receptors on the
  23.        surface of U937 monocyte/macrophage cells. Compared to molecules that
  24.        incorporate the Fc portion of IgG1, CD4-IgG2 has less potential to
  25.        mediate functions such as antibody-dependent enhancement of infection or
  26.        transplacental transmission of HIV-1. When tested in a virus-free HIV-1
  27.        envelope glycoprotein-mediated cell fusion assay, the tetrameric
  28.        CD4-IgG2 molecule inhibited syncytium formation more effectively than
  29.        monomeric sCD4 or a dimeric CD4-gamma 2 fusion protein. This suggests
  30.        the protein will block cell-to-cell transmission of HIV-1. Moreover,
  31.        CD4-IgG2 effectively neutralized a panel of laboratory-adapted strains
  32.        and primary isolates of HIV-1, including strains with different tropisms
  33.        and isolated from different stages of the disease, at concentrations
  34.        that should be readily achieved in vivo.
  35.  DE    Animal  Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS  CD4
  36.        Immunoadhesins/*PHARMACOLOGY  CHO Cells  Giant Cells/VIROLOGY  Hamsters
  37.        Human  HIV Infections/*PREVENTION & CONTROL  HIV-1/*DRUG EFFECTS
  38.        Neutralization Tests  Rabbits  Recombinant Fusion
  39.        Proteins/GENETICS/PHARMACOLOGY/  PHARMACOKINETICS  JOURNAL ARTICLE
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.