home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9605D.ZIP / M9651045.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-30  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 1045
  2.  DOCN  M9651045
  3.  TI    Phosphatidyl-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine: synthesis and antiviral
  4.        activity in hepatitis B-and HIV-1-infected cells.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Xie H; Voronkov M; Liotta DC; Korba BA; Schinazi RF; Richman DD;
  7.        Hostetler KY; Department of Medicine, University of California, San
  8.        Diego, La; Jolla 92093, USA.
  9.  SO    Antiviral Res. 1995 Oct;28(2):113-20. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96126404
  11.  AB    We recently found that phosphatidyl-2',3'-dideoxycytidine
  12.        (phosphatidyl-ddC) had substantial anti-hepatitis B virus (HBV) activity
  13.        in vitro compared to 2',3'-dideoxycytidine (ddC) (Hostetler et al.
  14.        (1994) Antiviral Res. 24, 59-67). Upon administration of liposomal
  15.        phosphatidyl-ddC to mice, a 40-fold higher drug area under curve was
  16.        observed in the liver. To evaluate the possibility of using
  17.        liver-targeted anti-HBV nucleosides to treat woodchuck hepatitis virus,
  18.        we wanted to find the most potent and selective lipid conjugates. It has
  19.        been shown that 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine as a racemic mixture of
  20.        the cis-isomer (cis-(+/-)-BCH-189) has much greater activity against HBV
  21.        viruses than ddC in vitro. Recently, it was shown that the
  22.        (-)-beta-L-enantiomer (3TC) is more active and less toxic than the
  23.        (+)-beta-D-form ((+)-BCH-189). To determine whether phospholipid
  24.        conjugates of 3TC retain antiviral activity in 2.2.15 cells as
  25.        demonstrated previously with ddC, we synthesized the
  26.        1,2-dipalmitoyl-sn-glycerol-3-phosphate conjugates of (+/-)-BCH-189 and
  27.        3TC and assessed their anti-HBV and anti-HIV activities, in vitro.
  28.        Phosphatidyl-3TC and phosphatidyl-BCH-189 had antiviral activity
  29.        comparable to the respective free drugs in 2.2.15 cells which
  30.        chronically produce HBV. In HIV-1-infected human peripheral blood
  31.        mononuclear cells and HT4-6C cells, phosphatidyl-3TC and
  32.        phosphatidyl-(+/-)-BCH-189 exhibited significantly lower activity than
  33.        the corresponding free nucleosides. In view of the documented ability of
  34.        phosphatidyl-ddC to target drug to the liver, it seems reasonable to
  35.        expect that phosphatidyl-3TC or phosphatidyl-(+/-)-BCH-189 could be
  36.        employed to provide greatly enhanced hepatic antiviral activity in HBV
  37.        infection in vivo.
  38.  DE    Antiviral Agents/CHEMISTRY/*PHARMACOLOGY  Cell Line  Hepatitis B
  39.        Virus/*DRUG EFFECTS  Human  HIV-1/*DRUG EFFECTS  Molecular Structure
  40.        Prodrugs/PHARMACOLOGY  Reverse Transcriptase
  41.        Inhibitors/CHEMISTRY/*PHARMACOLOGY  Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
  42.        Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Zalcitabine/*ANALOGS &
  43.        DERIVATIVES/CHEMISTRY/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.