home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9605D.ZIP / M9651057.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-30  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 1057
  2.  DOCN  M9651057
  3.  TI    Clinical pharmacokinetics of adefovir in human immunodeficiency virus
  4.        type 1-infected patients.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Cundy KC; Barditch-Crovo P; Walker RE; Collier AC; Ebeling D; Toole J;
  7.        Jaffe HS; Gilead Sciences, Inc., Foster City, California 94404, USA.
  8.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Nov;39(11):2401-5. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/96139529
  10.  AB    The pharmacokinetics and bioavailability of adefovir
  11.        [9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]adenine] were examined at two dose levels
  12.        in three phase I/II studies in 28 human immunodeficiency type 1-infected
  13.        patients. The concentrations of adefovir in serum following the
  14.        intravenous infusion of 1.0 or 3.0 mg/kg of body weight were dose
  15.        proportional and declined biexponentially, with an overall mean +/-
  16.        standard deviation terminal half-life of 1.6 +/- 0.5 h (n = 28).
  17.        Approximately 90% of the intravenous dose was recovered unchanged in the
  18.        urine in 12 h, and more than 98% was recovered by 24 h postdosing. The
  19.        overall mean +/- standard deviation total serum clearance of the drug
  20.        (223 +/- 53 ml/h/kg; n = 25) approximated the renal clearance (205 +/-
  21.        78 ml/h/kg; n = 20), which was significantly higher (P < 0.01) than the
  22.        baseline creatinine clearance in the same patients (88 +/- 18 ml/h/kg; n
  23.        = 25). Since adefovir is essentially completely unbound in plasma or
  24.        serum, these data indicate that active tubular secretion accounted for
  25.        approximately 60% of the clearance of adefovir. The steady-state volume
  26.        of distribution of adefovir (418 +/- 76 ml/kg; n = 28) suggests that the
  27.        drug was distributed in total body water. Repeated daily dosing with
  28.        adefovir at 1.0 mg/kg/day (n = 8) and 3.0 mg/kg/day (n = 4) for 22 days
  29.        did not significantly alter the pharmacokinetics of the drug; there was
  30.        no evidence of accumulation. The oral bioavailability of adefovir at a
  31.        3.0-mg/kg dose was < 12% (n = 5) on the basis of the concentrations in
  32.        serum or 16.4% +/- 16.0% on the basis of urinary recovery. The
  33.        subcutaneous bioavailability of adefovir at a 3.0-mg/kg dose was 102%
  34.        +/- 8.3% (n = 5) on the basis of concentrations in serum or 84.8% +/-
  35.        28.5% on the basis of urinary recovery. These data are consistent with
  36.        preclinical observations in various species.
  37.  DE    Adenine/*ANALOGS & DERIVATIVES/ADMINISTRATION & DOSAGE/
  38.        PHARMACOKINETICS  Administration, Oral  Adult  Antiviral
  39.        Agents/ADMINISTRATION & DOSAGE/*PHARMACOKINETICS  Biological
  40.        Availability  Female  Half-Life  Human  HIV Infections/DRUG
  41.        THERAPY/*METABOLISM/VIROLOGY  *HIV-1  Injections, Intravenous
  42.        Injections, Subcutaneous  Male  Middle Age  Protein Binding  Support,
  43.        U.S. Gov't, P.H.S.  CLINICAL TRIAL  JOURNAL ARTICLE
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.