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Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 0022
  2.  DOCN  M9610022
  3.  TI    Inhibition of the human immunodeficiency virus-1 protease and human
  4.        immunodeficiency virus-1 replication by bathocuproine disulfonic acid
  5.        Cu1+.
  6.  DT    9601
  7.  AU    Davis DA; Branca AA; Pallenberg AJ; Marschner TM; Patt LM; Chatlynne LG;
  8.        Humphrey RW; Yarchoan R; Levine RL; Laboratory of Biochemistry, National
  9.        Heart, Lung, and Blood; Institute, National Institutes of Health,
  10.        Bethesda, Maryland; 20892-0320, USA.
  11.  SO    Arch Biochem Biophys. 1995 Sep 10;322(1):127-34. Unique Identifier :
  12.        AIDSLINE MED/96004788
  13.  AB    The protease encoded by the human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) is
  14.        essential for processing viral polyproteins which contain the enzymes
  15.        and structural proteins required for the infectious virus. It was
  16.        previously found that cupric chloride, in the presence of dithiothreitol
  17.        or ascorbic acid, could inhibit the HIV-1 protease. It was suggested
  18.        that a Cu1+ chelate was the moiety responsible for inhibition of the
  19.        protease. This hypothesis has now been investigated directly by
  20.        utilizing the stable Cu1+ chelate, bathocuproine disulfonic acid Cu1+
  21.        (BCDS-Cu1+). BCDS-Cu1+ inhibited the HIV-1 wild type protease as well as
  22.        a mutant HIV-1 protease lacking cysteines. BCDS-Cu1+ was a competitive
  23.        inhibitor of the mutant HIV-1 protease with an apparent Ki of 1 microM.
  24.        Replication of HIV-1 in human lymphocytes and the cytotoxic effect of
  25.        HIV-1 in CEM cells was inhibited by micromolar BCDS-Cu1+. Inhibition of
  26.        the protease and of HIV replication by BCDS-Cu1+ was dependent on the
  27.        presence of Cu1+ as BCDS alone was ineffective. EDTA blocked the
  28.        inhibition of the protease by Cu1+ but was unable to block inhibition of
  29.        the protease by BCDS-Cu1+, indicating that the Cu1+ complex was the
  30.        inhibitory agent. The apparent IC50 for BCDS-Cu1+ on the inhibition of
  31.        replication by primary isolates of HIV-1 was 5 microM. However,
  32.        BCDS-Cu1+ did not affect polyprotein processing in an H9 cell line
  33.        chronically infected with HIV-1, indicating that BCDS-Cu1+ acts by yet
  34.        another mechanism to block HIV infection. Other possible targets for
  35.        BCDS-Cu1+ include inhibition of viral adsorption and/or inhibition of
  36.        the HIV-1 integrase.
  37.  DE    Antiviral Agents/PHARMACOLOGY  Cell Line  Chelating Agents/*PHARMACOLOGY
  38.        Copper/*PHARMACOLOGY  Edetic Acid/PHARMACOLOGY  Human  HIV
  39.        Protease/GENETICS  HIV Protease Inhibitors/*PHARMACOLOGY  HIV-1/*DRUG
  40.        EFFECTS/ISOLATION & PURIF/PHYSIOLOGY  In Vitro  Kinetics  Leukocytes,
  41.        Mononuclear  Macrophages  Mutagenesis, Site-Directed
  42.        Phenanthrolines/*PHARMACOLOGY  Renin/METABOLISM  Virus Replication/*DRUG
  43.        EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.