home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610042.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-01-30  |  2KB  |  41 lines
  1.        Document 0042
  2.  DOCN  M9610042
  3.  TI    A general, wide-rage spectrofluorometric method for measuring the
  4.        site-specific affinities of drugs toward human serum albumin.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Epps DE; Raub TJ; Kezdy FJ; Upjohn Laboratories, Kalamazoo, Michigan
  7.        49001, USA.
  8.  SO    Anal Biochem. 1995 May 20;227(2):342-50. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96023416
  10.  AB    Binding of drugs to serum albumin is one of the most important
  11.        pharmacokinetic determinants and the design of drugs should take
  12.        advantage of this property. In the present work, the fluorescent ligands
  13.        Warfarin and dansylsulfonamide were used as probes of IIA site of human
  14.        albumin and dansylsarcosine as the probe of the IIIA site. From the
  15.        changes in fluorescence upon binding at 37 degrees C, pH 7.4, the
  16.        following dissociation constants were determined: Warfarin, 3.43 +/-
  17.        0.69 microM; dansylsulfonamide, 7.57 +/- 0.88 microM; and
  18.        dansylsarcosine, 6.06 +/- 1.09 microM. Nonfluorescent ligands displace
  19.        these probes competitively and the type of probe displaced identifies
  20.        the site specificity of the ligands. Nonlinear least-squares analysis of
  21.        the decrease in fluorescence accompanying the displacement yields the
  22.        stoichiometry and the dissociation constant may also be estimated
  23.        rapidly from displacement at a single competitor concentration. The
  24.        method yields reliable Kd values for at least the range of 0.2 to 100
  25.        microM. Representative dissociation constants for the IIA site-specific
  26.        ligands are as follows: phenylbutazone, 1.9 +/- 0.3 microM; U-99,499,
  27.        1.8 +/- 0.2 microM; U-96,988, 5.3 +/- 1.5 microM; and U-105,665, 42 +/-
  28.        7 microM. For the IIIA site we find the following Kd values: oxazepam,
  29.        27.7 +/- 2.1 microM; diazepam, 7.7 +/- 1.0 microM; and ibuprofen, 2.7
  30.        +/- 1.2 microM. The method is eminently suitable for large-scale
  31.        screening.
  32.  DE    Binding Sites  Binding, Competitive  Dansyl
  33.        Compounds/CHEMISTRY/*PHARMACOKINETICS  Fluorescent Dyes  Human  HIV
  34.        Protease Inhibitors/CHEMISTRY/*PHARMACOKINETICS  Least-Squares Analysis
  35.        Serum Albumin/*CHEMISTRY  Spectrometry, Fluorescence/*METHODS
  36.        Warfarin/CHEMISTRY/*PHARMACOKINETICS  JOURNAL ARTICLE
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.