home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610199.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  49 lines
  1.        Document 0199
  2.  DOCN  M9610199
  3.  TI    Antibody-targeted superantigens are potent inducers of
  4.        tumor-infiltrating T lymphocytes in vivo.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Dohlsten M; Hansson J; Ohlsson L; Litton M; Kalland T; Pharmacia
  7.        Oncology Immunology, Lund, Sweden.
  8.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Oct 10;92(21):9791-5. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/96003865
  10.  AB    Recruitment of antigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is
  11.        a major goal for immunotherapy of malignant tumours. We now describe
  12.        that T-cell-activating superantigens targeted to a tumor by monoclonal
  13.        antibodies induced large numbers of pseudospecific TILs and eradication
  14.        of micrometastases. As a model for tumor micrometastases, syngeneic B16
  15.        melanoma cells transfected with the human colon carcinoma antigen C215
  16.        were injected intravenously into C57BL/6 mice and therapy with an
  17.        anti-C215 Fab fragment-staphylococcal enterotoxin A (C215Fab-SEA) fusion
  18.        protein reacting with the C215 antigen was initiated when visible lung
  19.        metastases were established. More than 90% reduction of the number of
  20.        lung metastases was observed when mice carrying 5-day-old established
  21.        lung metastases were treated with C215Fab-SEA. The antitumor effect of
  22.        C215Fab-SEA was shown to be T-cell-dependent since no therapeutic effect
  23.        was seen in T-cell-deficient nude mice. Depletion of T-cell subsets by
  24.        injection of monoclonal antibody demonstrated that CD8+ cells were the
  25.        most prominent effector cells although some contribution from CD4+ cells
  26.        was also noted. C215Fab-SEA treatment induced massive tumor infiltration
  27.        of CD4+ and CD8+ T cells, while only scattered T cells were observed in
  28.        untreated tumors. SEA treatment alone induced a slight general
  29.        inflammatory response in the lung parenchyme, but no specific
  30.        accumulation of T cells was seen in the tumor. TILs induced by
  31.        C215Fab-SEA were mainly CD8+ but a substantial number of CD4+ cells were
  32.        also present. Immunohistochemical analysis showed strong production of
  33.        the tumoricidal cytokines tumor necrosis factor alpha and interferon
  34.        gamma in the tumor. Thus, the C215Fab-SEA fusion protein targets
  35.        effector T lymphocytes to established tumors in vivo and provokes a
  36.        strong local antitumor immune response.
  37.  DE    Animal  Antibodies, Monoclonal/THERAPEUTIC USE  Antigens,
  38.        Neoplasm/IMMUNOLOGY  Cytokines/METABOLISM  CD4-Positive T-Lymphocytes
  39.        CD8-Positive T-Lymphocytes  Enterotoxins/IMMUNOLOGY/*THERAPEUTIC USE
  40.        Immunoglobulins, Fab/IMMUNOLOGY/*THERAPEUTIC USE  Lung
  41.        Neoplasms/SECONDARY  Lymphocytes, Tumor-Infiltrating/*IMMUNOLOGY
  42.        Melanoma, Experimental/*DRUG THERAPY/IMMUNOLOGY/PATHOLOGY  Mice  Mice,
  43.        Inbred C57BL  Mice, Nude  Staphylococcus aureus/*IMMUNOLOGY
  44.        Superantigens/IMMUNOLOGY/*THERAPEUTIC USE  JOURNAL ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.