home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610200.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-01-30  |  4KB  |  56 lines
  1.        Document 0200
  2.  DOCN  M9610200
  3.  TI    Aspirin triggers previously undescribed bioactive eicosanoids by human
  4.        endothelial cell-leukocyte interactions.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Claria J; Serhan CN; Department of Medicine, Brigham and Women's
  7.        Hospital, Boston, MA,; USA.
  8.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Oct 10;92(21):9475-9. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/96003801
  10.  AB    Aspirin [acetylsalicylic acid (ASA)], along with its
  11.        analgesic-antipyretic uses, is now also being considered for
  12.        cardiovascular protection and treatments in cancer and human
  13.        immunodeficiency virus infection. Although many of ASA's pharmacological
  14.        actions are related to its ability to inhibit prostaglandin and
  15.        thromboxane biosynthesis, some of its beneficial therapeutic effects are
  16.        not completely understood. Here, ASA triggered transcellular
  17.        biosynthesis of a previously unrecognized class of eicosanoids during
  18.        coincubations of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and
  19.        neutrophils [polymorphonuclear leukocytes (PMN)]. These eicosanoids were
  20.        generated with ASA but not by indomethacin, salicylate, or
  21.        dexamethasone. Formation was enhanced by cytokines (interleukin 1 beta)
  22.        that induced the appearance of prostaglandin G/H synthase 2 (PGHS-2) but
  23.        not 15-lipoxygenase, which initiates their biosynthesis from arachidonic
  24.        acid in HUVEC. Costimulation of HUVEC/PMN by either thrombin plus the
  25.        chemotactic peptide fMet-Leu-Phe or phorbol 12-myristate 13-acetate or
  26.        ionophore A23187 leads to the production of these eicosanoids from
  27.        endogenous sources. Four of these eicosanoids were also produced when
  28.        PMN were exposed to 15R-HETE
  29.        [(15R)-15-hydroxy-5,8,11-cis-13-trans-eicosatetraenoic acid] and an
  30.        agonist. Physical methods showed that the class consists of four
  31.        tetraene-containing products from arachidonic acid that proved to be
  32.        15R-epimers of lipoxins. Two of these compounds (III and IV) were potent
  33.        inhibitors of leukotriene B4-mediated PMN adhesion to HUVEC, with
  34.        compound IV
  35.        [(5S,6R,15R)-5,6,15-trihydroxy-7,9,13-trans-11-cis-eicosatetraeno- i c
  36.        acid; 15-epilipoxin A4] active in the nanomolar range. These results
  37.        demonstrate that ASA evokes a unique class of eicosanoids formed by
  38.        acetylated PGHS-2 and 5-lipoxygenase interactions, which may contribute
  39.        to the therapeutic impact of this drug. Moreover, they provide an
  40.        example of a drug's ability to pirate endogenous biosynthetic mechanisms
  41.        to trigger new mediators.
  42.  DE    Arachidonate 15-Lipoxygenase/ANALYSIS  Aspirin/*PHARMACOLOGY
  43.        Calcimycin/PHARMACOLOGY  Carboxypeptidases/PHARMACOLOGY  Cell
  44.        Communication/*DRUG EFFECTS  Cells, Cultured  Chromatography, High
  45.        Pressure Liquid  Drug Interactions  Eicosanoids/*BIOSYNTHESIS
  46.        Endothelium, Vascular/*DRUG EFFECTS  Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
  47.        Human  Interleukin-1/PHARMACOLOGY  Mass Fragmentography
  48.        Neutrophils/*DRUG EFFECTS  Prostaglandin-Endoperoxide Synthase/ANALYSIS
  49.        Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.  Support, U.S.
  50.        Gov't, P.H.S.  Tetradecanoylphorbol Acetate/PHARMACOLOGY
  51.        Thrombin/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  52.  
  53.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  54.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  55.  
  56.