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Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0202
  2.  DOCN  M9610202
  3.  TI    Sequence-specific inhibition of human immunodeficiency virus (HIV)
  4.        reverse transcription by antisense oligonucleotides: comparative study
  5.        in cell-free assays and in HIV-infected cells.
  6.  DT    9601
  7.  AU    Bordier B; Perala-Heape M; Degols G; Lebleu B; Litvak S; Sarih-Cottin L;
  8.        Helene C; Institut de Biochimie Cellulaire et Neurochimie, Centre
  9.        National; de la Recherche Scientifique, Bordeaux, France.
  10.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Sep 26;92(20):9383-7. Unique Identifier :
  11.        AIDSLINE MED/96016173
  12.  AB    We have investigated two regions of the viral RNA of human
  13.        immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) as potential targets for antisense
  14.        oligonucleotides. An oligodeoxynucleotide targeted to the U5 region of
  15.        the viral genome was shown to block the elongation of cDNA synthesized
  16.        by HIV-1 reverse transcriptase in vitro. This arrest of reverse
  17.        transcription was independent of the presence of RNase H activity
  18.        associated with the reverse transcriptase enzyme. A second
  19.        oligodeoxynucleotide targeted to a site adjacent to the primer binding
  20.        site inhibited reverse transcription in an RNase H-dependent manner.
  21.        These two oligonucleotides were covalently linked to a poly(L-lysine)
  22.        carrier and tested for their ability to inhibit HIV-1 infection in cell
  23.        cultures. Both oligonucleotides inhibited virus production in a
  24.        sequence- and dose-dependent manner. PCR analysis showed that they
  25.        inhibited proviral DNA synthesis in infected cells. In contrast, an
  26.        antisense oligonucleotide targeted to the tat sequence did not inhibit
  27.        proviral DNA synthesis but inhibited viral production at a later step of
  28.        virus development. These experiments show that antisense
  29.        oligonucleotides targeted to two regions of HIV-1 viral RNA can inhibit
  30.        the first step of viral infection--i.e., reverse transcription--and
  31.        prevent the synthesis of proviral DNA in cell cultures.
  32.  DE    Base Sequence  Cell Line  Cell-Free System  Comparative Study  DNA
  33.        Primers  DNA Replication  Human  HIV-1/*ENZYMOLOGY  Kinetics  Molecular
  34.        Sequence Data  Oligonucleotides, Antisense/*PHARMACOLOGY  Polylysine
  35.        Polymerase Chain Reaction  Proviruses/ENZYMOLOGY  Reverse Transcriptase
  36.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY  Ribonuclease H, Calf Thymus/METABOLISM
  37.        RNA-Directed DNA Polymerase/*DRUG EFFECTS  RNA,
  38.        Viral/CHEMISTRY/METABOLISM  Support, Non-U.S. Gov't  JOURNAL ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.