home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610328.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-01-30  |  2KB  |  35 lines
  1.        Document 0328
  2.  DOCN  M9610328
  3.  TI    Synthesis and antiviral activity of 8-aza analogs of chiral
  4.        [2-(phosphonomethoxy) propyl]guanines.
  5.  DT    9601
  6.  AU    Franchetti P; Sheikha GA; Cappellacci L; Grifantini M; De Montis A;
  7.        Piras G; Loi AG; La Colla P; Dipartimento di Scienze Chimiche,
  8.        Universita di Camerino, Italy.
  9.  SO    J Med Chem. 1995 Sep 29;38(20):4007-13. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96005099
  11.  AB    (R)- And (S)-8-aza-9(-)[2-(phosphonomethoxy)propyl]guanine [(R)-and
  12.        (S)-8-aza-PMPG] were synthesized and tested in vitro for anti-human
  13.        immunodeficiency virus (HIV) activity. The synthesis of the above
  14.        compounds and of (R)-9(-)[2-(phosphonomethoxy)propyl]guanine [(R)-PMPG]
  15.        was carried out through the alkylation of 8-azaguanine or guanine with
  16.        (R)- and (S)-2-O(-)[(diisopropylphosphono)methyl]-1-O-(tolylsulfonyl)
  17.        1,2-propanediol followed by deprotection of the phosphonic moiety. A
  18.        different, even more convenient synthesis of (R)-8-aza-PMPG starting
  19.        from 2-amino-6-chloro-5-nitro-4(3H)-pyrimidinone and
  20.        (R)(-)[2(-)[(diisopropylphosphono)-methoxy]propyl]amine is also
  21.        reported. Both (R)-8-aza-PMPG and (R)-PMPG demonstrated anti-HIV
  22.        activity in the MTT assay with EC50 values of 12 and 4.5 microM,
  23.        respectively. The corresponding S enantiomers were found to be less
  24.        potent. When evaluated in combination with AZT, ddI, or DABO 603,
  25.        (R)-8-aza-PMPG gave additive, additive, and synergistic anti-HIV-1
  26.        effects, respectively.
  27.  DE    Antiviral Agents/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Aza
  28.        Compounds/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Cell Line  Guanine/*CHEMICAL
  29.        SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Human  HIV/*DRUG EFFECTS  Stereoisomers
  30.        Support, Non-U.S. Gov't  JOURNAL ARTICLE
  31.  
  32.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  33.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  34.  
  35.