home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9601.ZIP / M9610330.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-01-30  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 0330
  2.  DOCN  M9610330
  3.  TI    Quantitative structural activity relationship study of
  4.        bis-tetraazacyclic compounds. A novel series of HIV-1 and HIV-2
  5.        inhibitors.
  6.  DT    9601
  7.  AU    Joao HC; De Vreese K; Pauwels R; De Clercq E; Henson GW; Bridger GJ;
  8.        Sandoz Research Institute, Vienna, Austria.
  9.  SO    J Med Chem. 1995 Sep 15;38(19):3865-73. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96009810
  11.  AB    This work describes a study of quantitative structural activity
  12.        relationships (QSAR) of bis-tetraazamacrocyclic compounds. These
  13.        compounds represent a novel class of very potent and selective anti-HIV
  14.        inhibitors, with a new mode of action. The QSAR study correlates
  15.        structural features of the compounds with anti-HIV activity, resulting
  16.        in a model which has a high predictive capacity (predictive r2 = 0.79).
  17.        This predictive model will be of major importance for the design of new
  18.        anti-HIV inhibitors of this class. Use is made of partial least-squares
  19.        (PLS) analysis, with the novelty being that structural features derived
  20.        by inclusion of all sterically allowed conformations for each molecule
  21.        are included in the analysis. PLS analysis was made of descriptors,
  22.        including structural parameters, macrocyclic ring size, metal chelating
  23.        ability, etc., and those features necessary for the observed antiviral
  24.        activities of these compounds were deduced from the models. Since all
  25.        sterically allowed conformations are included in the analysis, the
  26.        flexibility of the molecules is also taken into account. In addition, a
  27.        correlation is found (indicated by a predictive r2 value of 0.61)
  28.        between inhibition of HIV-1 (HIV-2) and syncytium formation inhibition
  29.        in the presence of bis-cyclam analogues, leading to the suggestion of a
  30.        common target, namely, gp120, being involved in both inhibition of virus
  31.        replication and syncytium formation.
  32.  DE    Antiviral Agents/*CHEMISTRY/CHEMICAL SYNTHESIS/*PHARMACOLOGY  Computer
  33.        Simulation  Drug Design  Giant Cells  Heterocyclic
  34.        Compounds/*CHEMISTRY/CHEMICAL SYNTHESIS/  *PHARMACOLOGY  Human  HIV
  35.        Envelope Protein gp120/METABOLISM  HIV-1/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY
  36.        HIV-2/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  Least-Squares Analysis  Models, Chemical
  37.        Molecular Conformation  Molecular Structure  Software
  38.        Structure-Activity Relationship  Virus Replication/DRUG EFFECTS  JOURNAL
  39.        ARTICLE
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.