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Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0031
  2.  DOCN  M9620031
  3.  TI    Cross-resistance analysis of human immunodeficiency virus type 1
  4.        variants individually selected for resistance to five different protease
  5.        inhibitors.
  6.  DT    9602
  7.  AU    Tisdale M; Myers RE; Maschera B; Parry NR; Oliver NM; Blair ED; Wellcome
  8.        Research Laboratories, Beckenham, Kent, United Kingdom.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Aug;39(8):1704-10. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96100736
  11.  AB    Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) protease inhibitor-resistant
  12.        variants, isolated on passage of HIV-1HXB2 in MT-4 cells with five
  13.        different protease inhibitors, have been examined for cross-resistance
  14.        to five inhibitors. The protease inhibitors studied were Ro 31-8959,
  15.        A-77003, XM323, L-735,524, and VX-478. Resistant variants with two to
  16.        four mutations within their protease sequence and 9- to
  17.        40-fold-decreased susceptibility were selected for all five inhibitors
  18.        within six to eight passes in cell culture. Passage of a
  19.        zidovudine-resistant mutant in Ro 31-8959 generated a dual reverse
  20.        transcriptase- and protease-resistant virus. Variants were cloned
  21.        directly into a modified pHXB2-D infectious clone for cross-resistance
  22.        analysis. Although the resistant variants selected possessed different
  23.        combinations of protease mutations for each inhibitor, many showed
  24.        cross-resistance to the other inhibitors, and one showed
  25.        cross-resistance to all five inhibitors. Interestingly, some mutants
  26.        showed increased susceptibility to some inhibitors. Further HIV passage
  27.        studies in the combined presence of two protease inhibitors demonstrated
  28.        that in vitro it was possible to delay significantly selection of
  29.        mutations producing resistance to one or both inhibitors. These studies
  30.        indicate that there may be some rationale for combining different
  31.        protease inhibitors as well as protease and reverse transcriptase
  32.        inhibitors in HIV combination therapy.
  33.  DE    Amino Acid Sequence  Base Sequence  Cell Line  Drug Resistance,
  34.        Microbial  Human  HIV Protease/GENETICS  HIV Protease
  35.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY/GENETICS
  36.        Molecular Sequence Data  Mutation  Polymerase Chain Reaction  Reverse
  37.        Transcriptase Inhibitors/PHARMACOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't
  38.        Zidovudine/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.