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Text File  |  1996-02-27  |  2.5 KB  |  42 lines
  1.        Document 0032
  2.  DOCN  M9620032
  3.  TI    In vitro evaluation of combination of fluconazole and flucytosine
  4.        against Cryptococcus neoformans var. neoformans.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Nguyen MH; Barchiesi F; McGough DA; Yu VL; Rinaldi MG; Department of
  7.        Medicine, University of Pittsburgh Medical Center,; Pennsylvania 15213,
  8.        USA.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Aug;39(8):1691-5. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96100733
  11.  AB    Amphotericin B and fluconazole are current acceptable therapies for
  12.        cryptococcal meningitis; however, their effect remains suboptimal. The
  13.        combination of fluconazole and flucytosine has yielded encouraging
  14.        clinical results in human immunodeficiency virus patients with
  15.        cryptococcal meningitis. To investigate the biological basis of this
  16.        finding, we performed in vitro combination testing of fluconazole and
  17.        flucytosine against 50 clinical strains of Cryptococcus neoformans var.
  18.        neoformans. Synergy (fractional inhibitory concentration index of < 1.0)
  19.        was observed in 62% of cases, while antagonism (fractional inhibitory
  20.        concentration index of > 2.0) was not observed. For cases in which
  21.        synergy was not achieved (autonomous or additive effects), the
  22.        beneficial effect of the combination was still seen (i.e., there was
  23.        still a decrease, although not as dramatic, in the MIC of one or both
  24.        drugs when used in combination). The in vitro inhibitory action of
  25.        flucytosine was greatly enhanced by the addition of fluconazole; the
  26.        flucytosine MICs for Cryptococcus isolates were markedly decreased to
  27.        concentrations which were severalfold lower than the achievable
  28.        cerebrospinal fluid flucytosine concentration. On the other hand, the
  29.        addition of flucytosine did not greatly enhance the in vitro activity of
  30.        fluconazole if the initial fluconazole MIC for the isolate was > or = 8
  31.        micrograms/ml. Controlled clinical studies are warranted to further
  32.        elucidate the potential utility of fluconazole-flucytosine combination
  33.        therapy.
  34.  DE    Antifungal Agents/*PHARMACOLOGY  Cryptococcus neoformans/*DRUG EFFECTS
  35.        Drug Combinations  Drug Synergism  Fluconazole/*PHARMACOLOGY
  36.        Flucytosine/*PHARMACOLOGY  Microbial Sensitivity Tests  Support,
  37.        Non-U.S. Gov't  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.