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Text File  |  1996-02-27  |  3.1 KB  |  49 lines
  1.        Document 0035
  2.  DOCN  M9620035
  3.  TI    Costimulation requirement for AP-1 and NF-kappa B transcription factor
  4.        activation in T cells.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Jung S; Yaron A; Alkalay I; Hatzubai A; Avraham A; Ben-Neriah Y;
  7.        Lautenberg Center for General and Tumor Immunology, Hebrew; University,
  8.        Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel.
  9.  SO    Ann N Y Acad Sci. 1995 Sep 7;766:245-52. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96049646
  11.  AB    The transcriptional activity of the IL-2 promoter requires T-cell
  12.        costimulation delivered by the TCR and the auxiliary receptor CD28.
  13.        Several transcription factors participate in IL-2 promoter activation,
  14.        among which are AP-1-like factors and NF-kappa B. Protein
  15.        phosphorylation has an important role in the regulation of these two
  16.        factors: (1) it induces the transactivating capacity of the AP-1 protein
  17.        c-Jun; and (2) it is involved in the release of the cytoplasmic
  18.        inhibitor, I kappa B, from NF-kappa B, allowing translocation of the
  19.        latter into the nucleus. We have recently shown that both
  20.        phosphorylation processes require T-cell costimulation. Furthermore, in
  21.        activated T cells, the kinetics of the two phosphorylation events are
  22.        essentially similar. According to our results, however, the kinases
  23.        responsible for the two processes are distinct entities. Whereas TPCK
  24.        inhibits phosphorylation of I kappa B and, consequently, activation of
  25.        NF-kappa B, it markedly enhances the activity of JNK, the MAP
  26.        kinase-related kinase that phosphorylates the transactivation domain of
  27.        c-Jun. We, therefore, propose the activation scheme presented in FIGURE
  28.        3 for T-cell costimulation. Costimulation results in the activation of a
  29.        signaling pathway that leads to the simultaneous induction of the two
  30.        transcription factors, AP-1 and NF-kappa B. Integration of the signals
  31.        generated by TCR and CD28 engagement occurs along this pathway, which
  32.        then bifurcates to induce I kappa B phosphorylation and NF-kappa B
  33.        activation on the one hand, and JNK activation and c-Jun phosphorylation
  34.        on the other. We are currently engaged in defining where the two signals
  35.        integrate along the AP-1/NF-kappa B pathway.
  36.  DE    Antibodies/PHARMACOLOGY  Antigens, CD28/IMMUNOLOGY  Calmodulin-Dependent
  37.        Protein Kinases/METABOLISM  Cell Line  Enzyme Activation  Human  *HIV
  38.        Long Terminal Repeat  Interleukin-2/*BIOSYNTHESIS/GENETICS
  39.        Luciferase/BIOSYNTHESIS  *Lymphocyte Transformation  Models, Biological
  40.        Muromonab-CD3/PHARMACOLOGY  NF-kappa B/*METABOLISM  Phosphorylation
  41.        Promoter Regions (Genetics)  Proto-Oncogene Proteins c-jun/METABOLISM
  42.        Recombinant Proteins/BIOSYNTHESIS  T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY/*METABOLISM
  43.        Tetradecanoylphorbol Acetate/PHARMACOLOGY  Transcription Factor
  44.        AP-1/*METABOLISM  Transfection  Tumor Cells, Cultured  JOURNAL ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.