home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620355.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  4KB  |  57 lines
  1.        Document 0355
  2.  DOCN  M9620355
  3.  TI    Characteristics of a group of nonnucleoside reverse transcriptase
  4.        inhibitors with structural diversity and potent anti-human
  5.        immunodeficiency virus activity.
  6.  DT    9602
  7.  AU    Yang SS; Fliakas-Boltz V; Bader JP; Buckheit RW Jr; Antiviral Evaluation
  8.        Branch, National Cancer Institute, Bethesda,; MD 20892, USA.
  9.  SO    Leukemia. 1995 Oct;9 Suppl 1:S75-85. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96022226
  11.  AB    Current thrust in controlling the Acquired Immune Deficiency Syndrome
  12.        (AIDS) focuses on antiviral drug development targeting the infection and
  13.        replication of the human immunodeficiency virus (HIV), the causative
  14.        agent of AIDS. To date, treatment of AIDS has relied on nucleoside
  15.        reverse transcriptase inhibitors such as AZT, ddI, and ddC, which
  16.        eventually become ineffective upon the emergence of resistant mutants
  17.        bearing specific nucleotide substitutions. The Anti-AIDS Drug Screening
  18.        Program of the NCI conducts and coordinates a high-capacity semi-robotic
  19.        in vitro screening of synthetic or natural compounds submitted by
  20.        academic, research and pharmaceutical institutions world-wide. About
  21.        10,000 synthetic compounds are screened annually for anti-HIV activity.
  22.        Confirmed active agents are subjected to in-depth studies on range and
  23.        mechanism of action. Emerging from this intense screening activity were
  24.        a number of potentially promising categories of nonnucleoside reverse
  25.        transcriptase inhibitors (NNRTI) with structural diversity but strong
  26.        and reproducible anti-HIV activity. Over 2500 active compounds were
  27.        evaluated for their inhibitory activity against a panel of both
  28.        laboratory and clinical virus isolates in the appropriate established
  29.        cell line or fresh human peripheral blood leukocyte and macrophage
  30.        preparations. Out of these, 40 agents could be placed structurally in
  31.        nine categories with an additional 16 unique compounds that share the
  32.        characteristics of NNRTI. These NNRTIs were shown to inhibit reverse
  33.        transcriptase enzymatically using homopolymeric or ribosomal RNA as
  34.        templates. NNRTIs demonstrated similarity in their inhibitory pattern
  35.        against the HIV-1 laboratory strains IIIB and RF, and an AZT-resistant
  36.        strain; all were inactive against HIV-2. These compounds were further
  37.        tested against NNRTI-resistant HIV-1 isolates. NNRTI-resistant HIV-1
  38.        isolates were selected and characterized with respect to the change(s)
  39.        in the viral reverse transcriptase nucleotide sequence. Also,
  40.        differential cross-resistance or sensitivity patterns to NNRTIs were
  41.        studied in detail among NNRTI-resistant mutants. When tested in
  42.        combination with AZT, all of the NNRTI's uniformly exhibited synergistic
  43.        inhibition of HIV-1, suggesting that combination antiviral therapy of
  44.        NNRTIs with AZT may be therapeutically promising for AIDS treatment.
  45.  DE    Acquired Immunodeficiency Syndrome/*DRUG THERAPY  Antiviral
  46.        Agents/*PHARMACOLOGY/THERAPEUTIC USE  Cell Line  Cell Survival/DRUG
  47.        EFFECTS  Comparative Study  Drug Resistance, Microbial  Drug
  48.        Screening/METHODS  Human  HIV-1/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  National
  49.        Institutes of Health (U.S.)  Reverse Transcriptase
  50.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY/THERAPEUTIC USE  RNA-Directed DNA
  51.        Polymerase/*METABOLISM  Structure-Activity Relationship  Support, U.S.
  52.        Gov't, P.H.S.  United States  JOURNAL ARTICLE
  53.  
  54.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  55.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  56.  
  57.