home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620470.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 0470
  2.  DOCN  M9620470
  3.  TI    The effect of antigen dose on CD4+ T helper cell phenotype development
  4.        in a T cell receptor-alpha beta-transgenic model.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Hosken NA; Shibuya K; Heath AW; Murphy KM; O'Garra A; Department of
  7.        Immunology, DNAX Research Institute, Palo Alto,; California 94304, USA.
  8.  SO    J Exp Med. 1995 Nov 1;182(5):1579-84. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96042155
  10.  AB    The dose of foreign antigen can influence whether a cell-mediated or
  11.        humoral class of immune response is elicited, and this may be largely
  12.        accounted for by the development of CD4+ T helper cells (Th) producing
  13.        distinct sets of cytokines. The ability of antigen dose to direct the
  14.        development of a Th1 or Th2 phenotype from naive CD4+ T cells, however,
  15.        has not been demonstrated. In this report, we show that the antigen dose
  16.        used in primary cultures could directly affect Th phenotype development
  17.        from naive DO11.10 TCR-alpha beta-transgenic CD4+ T cells when dendritic
  18.        cells or activated B cells were used as the antigen-presenting cells.
  19.        Consistent with our previous findings, midrange peptide doses (0.3-0.6
  20.        microM) directed the development of Th0/Th1-like cells, which produced
  21.        moderate amounts of interferon gamma (IFN-gamma). As the peptide dose
  22.        was increased, development of Th1-like cells producing increased amounts
  23.        of IFN-gamma was initially observed. At very high (> 10 microM) and very
  24.        low (< 0.05 microM) doses of antigenic peptide, however, a dramatic
  25.        switch to development of Th2-like cells that produced increasing amounts
  26.        of interleukin 4 (IL-4) and diminishing levels of IFN-gamma was
  27.        observed. This was true even when highly purified naive, high buoyant
  28.        density CD4+ LECAM-1hi T cells were used, ruling out a possible
  29.        contribution from contaminating memory phenotype CD4+ T cells.
  30.        Neutralizing anti-IL-4 antibodies completely inhibited the development
  31.        of this Th2-like phenotype at both high and low antigen doses,
  32.        demonstrating a requirement for endogenous IL-4. Our findings suggest
  33.        that the antigen dose may affect the levels of endogenous cytokines such
  34.        as IL-4 in primary cultures, resulting in the development of distinct Th
  35.        cell phenotypes.
  36.  DE    Animal  Antigen Presentation  B-Lymphocytes/IMMUNOLOGY  Dendritic
  37.        Cells/IMMUNOLOGY  Dose-Response Relationship, Immunologic  Female
  38.        Histocompatibility Antigens Class II/IMMUNOLOGY  Immunologic Memory
  39.        Interferon Type II/*BIOSYNTHESIS  Interleukin-4/*BIOSYNTHESIS
  40.        L-Selectin/IMMUNOLOGY  Mice  Mice, Inbred BALB C  Mice, Transgenic
  41.        Phenotype  Receptors, Antigen, T-Cell, alpha-beta/GENETICS/*IMMUNOLOGY
  42.        Support, Non-U.S. Gov't  Th1 Cells/*IMMUNOLOGY  Th2 Cells/*IMMUNOLOGY
  43.        JOURNAL ARTICLE
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.