home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620471.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  4KB  |  58 lines
  1.        Document 0471
  2.  DOCN  M9620471
  3.  TI    Interleukin 12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsiveness,
  4.        inflammation, and Th2 cytokine expression in mice.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Gavett SH; O'Hearn DJ; Li X; Huang SK; Finkelman FD; Wills-Karp M;
  7.        Department of Environmental Health Sciences, Johns Hopkins; University,
  8.        Baltimore, Maryland 21205, USA.
  9.  SO    J Exp Med. 1995 Nov 1;182(5):1527-36. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96042149
  11.  AB    Allergic asthma is characterized by airway hyperresponsiveness and
  12.        pulmonary eosinophilia, and may be mediated by T helper (Th) lymphocytes
  13.        expressing a Th2 cytokine pattern. Interleukin (IL) 12 suppresses the
  14.        expression of Th2 cytokines and their associated responses, including
  15.        eosinophilia, serum immunoglobulin E, and mucosal mastocytosis. We have
  16.        previously shown in a murine model that antigen-induced increases in
  17.        airway hyperresponsiveness and pulmonary eosinophilia are CD4+ T cell
  18.        dependent. We used this model to determine the ability of IL-12 to
  19.        prevent antigen-induced increases in airway hyperresponsiveness,
  20.        bronchoalveolar lavage (BAL) eosinophils, and lung Th2 cytokine
  21.        expression. Sensitized A/J mice developed airway hyperresponsiveness and
  22.        increased numbers of BAL eosinophils and other inflammatory cells after
  23.        single or repeated intratracheal challenges with sheep red blood cell
  24.        antigen. Pulmonary mRNA and protein levels of the Th2 cytokines IL-4 and
  25.        IL-5 were increased after antigen challenge. Administration of IL-12 (1
  26.        microgram/d x 5 d) at the time of a single antigen challenge abolished
  27.        the airway hyperresponsiveness and pulmonary eosinophilia and promoted
  28.        an increase in interferon (IFN) gamma and decreases in IL-4 and IL-5
  29.        expression. The effects of IL-12 were partially dependent on IFN-gamma,
  30.        because concurrent treatment with IL-12 and anti-IFN-gamma monoclonal
  31.        antibody partially reversed the inhibition of airway hyperresponsiveness
  32.        and eosinophilia by IL-12. Treatment of mice with IL-12 at the time of a
  33.        second antigen challenge also prevented airway hyperresponsiveness and
  34.        significantly reduced numbers of BAL inflammatory cells, reflecting the
  35.        ability of IL-12 to inhibit responses associated with ongoing
  36.        antigen-induced pulmonary inflammation. These data show that
  37.        antigen-induced airway hyperresponsiveness and inflammation can be
  38.        blocked by IL-12, which suppresses Th2 cytokine expression. Local
  39.        administration of IL-12 may provide a novel immunotherapy for the
  40.        treatment of pulmonary allergic disorders such as atopic asthma.
  41.  DE    Animal  Antigens/IMMUNOLOGY/TOXICITY  Asthma  Biological Response
  42.        Modifiers/PHARMACOLOGY/*THERAPEUTIC USE  Bronchial
  43.        Hyperreactivity/IMMUNOLOGY/*PREVENTION & CONTROL  Bronchoalveolar Lavage
  44.        Fluid/CYTOLOGY  Disease Models, Animal
  45.        Eosinophilia/IMMUNOLOGY/*PREVENTION & CONTROL  Erythrocytes/IMMUNOLOGY
  46.        Gene Expression Regulation/*DRUG EFFECTS  Inflammation  Interferon Type
  47.        II/PHYSIOLOGY  Interleukin-12/PHARMACOLOGY/*THERAPEUTIC USE
  48.        Interleukin-4/*BIOSYNTHESIS/GENETICS/SECRETION
  49.        Interleukin-5/*BIOSYNTHESIS/GENETICS/SECRETION
  50.        Lung/*IMMUNOLOGY/METABOLISM/PATHOLOGY  Male  Mice  Mice, Inbred A
  51.        Respiratory Hypersensitivity/IMMUNOLOGY/*THERAPY  Sheep/BLOOD  Support,
  52.        U.S. Gov't, Non-P.H.S.  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Th2
  53.        Cells/*SECRETION  JOURNAL ARTICLE
  54.  
  55.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  56.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  57.  
  58.