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Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  47 lines

  1.        Document 0525
  2.  DOCN  M9620525
  3.  TI    Immobilized antibodies to CD45 induce rapid morphologic changes and
  4.        increased tyrosine phosphorylation of p56lck-associated proteins in T
  5.        cells.
  6.  DT    9602
  7.  AU    Arendt CW; Hsi G; Ostergaard HL; Department of Medical Microbiology and
  8.        Immunology, University of; Alberta, Edmonton, Canada.
  9.  SO    J Immunol. 1995 Dec 1;155(11):5095-103. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96072781
  11.  AB    CD45 is a transmembrane protein tyrosine phosphatase required for signal
  12.        transduction through the Ag receptor complexes of T and B lymphocytes.
  13.        Herein, we demonstrate that immobilized mAbs to the external domain of
  14.        CD45 induce rapid and dramatic morphologic changes in a variety of T
  15.        cell lines, including CD8+ cytotoxic clones. CD45-induced morphologic
  16.        changes can be inhibited by the cytoskeletal inhibitors cytochalasin D
  17.        and E and by the protein tyrosine kinase inhibitor herbimycin A.
  18.        Consistent with the requirement for tyrosine kinase activity, tyrosine
  19.        phosphorylation of proteins at about 60 to 75 kDa and 115 to 130 kDa is
  20.        increased upon engagement with immobilized anti-CD45 mAb with kinetics
  21.        paralleling the observed changes in morphology. The phosphorylation of
  22.        these proteins is inhibited by tyrosine kinase inhibitors at
  23.        concentrations that also inhibit changes in morphology. The
  24.        phosphoproteins induced when cells are added to immobilized anti-CD45
  25.        are co-immunoprecipitated with p56lck, suggesting that this tyrosine
  26.        kinase might play a role in the phosphorylation of these proteins.
  27.        Consistent with this, there is no increase in the phosphorylation of
  28.        these proteins in p56lck-deficient CTLL-2 cells in response to
  29.        immobilized anti-CD45 mAb. An important role for p56lck in the
  30.        morphologic pathway is further supported by the observation that
  31.        p56lck-deficient human J.CAM1.6 cells, in contrast to the parental
  32.        Jurkat line, cannot be induced to undergo morphologic changes. Taken
  33.        together, these results suggest a possible role for CD45 in coordinating
  34.        a cytoskeletal remodeling cascade that may be important in cell
  35.        activation.
  36.  DE    src-Family Kinases/*METABOLISM  Actins/ANTAGONISTS & INHIB/METABOLISM
  37.        Animal  Antibodies, Monoclonal/*IMMUNOLOGY/METABOLISM  Antigens,
  38.        CD3/IMMUNOLOGY  Antigens, CD45/*IMMUNOLOGY  Cytoskeleton/DRUG
  39.        EFFECTS/METABOLISM  CD8-Positive T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY/PATHOLOGY
  40.        Enzyme Inhibitors/PHARMACOLOGY  Hybridomas  Lymphocyte Transformation
  41.        Mice  Phosphorylation  Quinones/PHARMACOLOGY  Signal Transduction/DRUG
  42.        EFFECTS  Support, Non-U.S. Gov't  Tumor Cells, Cultured  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.