home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Collection of Education / collectionofeducationcarat1997.iso / HEALTH / MED9602.ZIP / M9620671.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0671
  2.  DOCN  M9620671
  3.  TI    pH-dependent oral absorption of L-735,524, a potent HIV protease
  4.        inhibitor, in rats and dogs.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Lin JH; Chen IW; Vastag KJ; Ostovic D; Merck Research Laboratories, West
  7.        Point, PA 19486, USA.
  8.  SO    Drug Metab Dispos. 1995 Jul;23(7):730-5. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96089976
  10.  AB    L-735,524, a potent and specific inhibitor of human immunodeficiency
  11.        virus protease, is currently under investigation for the treatment of
  12.        acquired immunodeficiency syndrome. The aqueous solubility of L-735,524
  13.        was pH-dependent, > 100 mg/ml at pH below 3.5 and 0.03 mg/ml at pH 6.
  14.        When L-735,524 was given orally as a suspension in 0.5% methocel (pH
  15.        6.5) at 10 mg/kg, the bioavailability was approximately 16% for both
  16.        dogs and rats. When the same dose of the drug was administered in 0.05 M
  17.        citric acid (pH 2.5), the bioavailability increased 4.5-fold in dogs
  18.        (72%), but only slightly in rats (24%). The pH- and species-dependent
  19.        differences in bioavailability observed in rats and dogs may be because
  20.        of differences in the rate of gastric acid secretion and in the
  21.        magnitude of hepatic first-pass effect. Gastric acid secretion is poor
  22.        in dogs but substantial in rats. When L-735,524 was administered in 0.5%
  23.        methocel, a large portion of the drug in dogs, but not in rats, remained
  24.        undissolved, resulting in poor absorption in dogs. On the other hand,
  25.        when L-735,524 was administered in citric acid, most of the drug would
  26.        be in solution allowing for better absorption in dogs. The hypothesis of
  27.        pH-dependent absorption was further supported by the findings that
  28.        absorption was significantly increased in dogs after feeding, but
  29.        substantially decreased in rats after pretreatment with famotidine, a
  30.        potent H2-receptor antagonist. L-735,524 underwent an extensive
  31.        first-pass metabolism in rats, but not in dogs.(ABSTRACT TRUNCATED AT
  32.        250 WORDS)
  33.  DE    Administration, Oral  Animal  Citrates/CHEMISTRY  Dogs  Hydrogen-Ion
  34.        Concentration  HIV Protease Inhibitors/BLOOD/CHEMISTRY/*PHARMACOKINETICS
  35.        Intestinal Absorption  Liver/METABOLISM  Male
  36.        Methylcellulose/PHARMACOLOGY
  37.        Pyridines/BLOOD/CHEMISTRY/*PHARMACOKINETICS  Rats  Rats, Sprague-Dawley
  38.        Solubility  Species Specificity  JOURNAL ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.