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Text File  |  1996-02-26  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0819
  2.  DOCN  M9620819
  3.  TI    Block of HIV-1 infection by a combination of antisense tat RNA and TAR
  4.        decoys: a strategy for control of HIV-1.
  5.  DT    9602
  6.  AU    Chang HK; Gendelman R; Lisziewicz J; Gallo RC; Ensoli B; Laboratory of
  7.        Tumor Cell Biology, National Cancer Institute,; National Institutes of
  8.        Health, Bethesda, MD 20892, USA.
  9.  SO    Gene Ther. 1994 May;1(3):208-16. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96050942
  11.  AB    The tat gene product (Tat) of HIV-1 is an early regulatory protein
  12.        necessary for viral gene expression and replication. Tat may also play a
  13.        role as an extracellular protein in both HIV-1 replication and
  14.        AIDS-associated disorders such as Kaposi's sarcoma. Thus, Tat represents
  15.        a good target for gene therapy against AIDS. Here we show that when
  16.        vectors expressing antisense tat RNA are transiently transfected into
  17.        CD4+ cells, they block about 70% of HIV-1 replication and inhibit the
  18.        rescue of Tat-defective HIV-1 proviruses by inhibition of Tat protein
  19.        expression and consequent lack of transcriptional activation of the
  20.        HIV-promoter. However, antisense tat vectors cannot block the activity
  21.        of extracellular Tat protein. Another tat inhibitory construct
  22.        (poly-Tat-activation response; TAR) previously suggested to inhibit
  23.        HIV-1 transactivation by sequestering the Tat protein, inhibited the
  24.        activity of extracellular Tat, but like antisense tat RNA did not
  25.        completely block viral gene expression and replication. These results
  26.        suggested that one mode of inhibition is not sufficient to block Tat
  27.        function. However, when the antisense tat and the poly-TAR constructs
  28.        were combined HIV-1 gene expression was completely blocked (94-98%),
  29.        suggesting that a combination of inhibitory genes blocking Tat by
  30.        sequential steps may be a better approach for AIDS gene therapy.
  31.  DE    Acquired Immunodeficiency Syndrome/THERAPY  Antisense Elements
  32.        (Genetics)/GENETICS  Base Sequence  Cell Line  CD4-Positive
  33.        T-Lymphocytes/VIROLOGY  Gene Expression/DRUG EFFECTS  Gene Therapy
  34.        *Genes, tat  Hela Cells  Human  HIV Infections/*PREVENTION &
  35.        CONTROL/VIROLOGY  *HIV-1/DRUG EFFECTS/GENETICS/PHYSIOLOGY  Molecular
  36.        Sequence Data  Plasmids/GENETICS  RNA, Antisense/GENETICS/*PHARMACOLOGY
  37.        Transfection  Virus Replication/DRUG EFFECTS/GENETICS  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.